近(19)日，北京清華大學發表在預印本《bioRxiv》的研究，利用電腦模擬(in silico)方式，對宿主表面受體ACE2基因編碼區單核苷酸多型性(SNPs)進行研究，結果發現D355N變異(variant)，會影響新冠病毒(COVID-19)棘蛋白(Spike protein)與ACE2的結合能力，進而抑制體內感染。研究認為ACE2的多型性，是影響COVID-19易感性(susceptibility)，而導致感染後疾病嚴重程度不同的關鍵。
 
ACE2是SARS病毒、COVID-19病毒和NL63病毒感染人類的受體，由於ACE2基因變異與病毒的易感性關聯尚不清楚，北京清華大學研究團隊，利用體內與體外模型中，進行了一系列生化學、遺傳學、病毒學的研究，評估ACE2的SNPs，其對S蛋白相互作用與病毒進入細胞的影響。
 
研究團隊透過電腦模擬方式，結果發現雖然大多數ACE2的單核酸變異(SNV)，與S蛋白的親和力沒有表現出任何差異，但其中E37K、G352V和D355N三種變異在與某些S蛋白的結合上，親和力顯著降低。
 
研究也特別發現，D355N變異會影響SARS、COVID-19和NL63三種病毒的S蛋白結合，包括，結合自由能(binding free energy)顯著增加，在細胞和表面等離子共振(SPR)檢測中，與S蛋白的結合親和力有限。
 
先前研究指出ACE2折疊結構中於K353-R357位置形成的環，是病毒S蛋白受體結合域(RBD)的重要位置，因此研究人員認為D355N的變異，可能破壞了RBD的β折疊結構，使親和力下降的原因。
 
接下來研究人員，將進一步在確認真實世界中的臨床意義，確定ACE2的多型性，與COVID-19易感性的關聯，尤其是在不同種族與地區的遺傳差異。
 
資料來源：https://www.news-medical.net/news/20210725/Variations-in-human-ACE2-genetics-associated-with-coronavirus-susceptibility.aspx

(編譯/彭梓涵)