昨(30)日，中研院農業生物科技研究中心與生醫轉譯中心共同舉辦「糖尿病前瞻研究和應用」研討會，會中邀請到台大醫院張以承醫師、農生中心副主任楊文欽、藥祇生醫執行長潘仕軒以及華安生醫副總經理陳立明等專家，分享糖尿病新藥的最新研究與研發進展。
 

台大醫院張以承醫師(攝影/李林璦)

張以承表示，吃東西導致血糖上升，人體為了穩定血糖不斷代償分泌胰島素，過度代償造成胰島細胞死亡，研究顯示，被診斷出糖尿病時，事實上胰島細胞只剩下50%。
 

張以承分享，在大規模基因變異研究中，發現糖尿病有40-60%是基因影響、另一半是環境影響，研究找出600個糖尿病致病基因，意外的是，這些致病基因大多與胰島細胞功能有關。

張以承指出，肥胖與糖尿病息息相關，而分析基因有90%的肥胖都與食欲相關，近期研究也發現，超美味食物(hyper-palatable food)容易誘發大腦獎勵機制，導致成癮後，發生肥胖、胰島素阻抗與糖尿病。

張以承指出，目前已有多種藥物針對不同機制來降低血糖，不過未來的糖尿病新藥應朝抑制食欲、解決胰臟β細胞氧化壓力這兩方面著手。
 

農生中心副主任楊文欽(攝影/李林璦)

楊文欽分享其開發市場首見(first-in-class)新藥PS001的心路歷程，他表示，全球有4.61億人罹患糖尿病，市售有30多種糖尿病藥物，但功效與副作用均有待改進。

楊文欽指出，第二型糖尿病是可以被預防與延緩病程，研究指出，在糖尿病高危險群中，使用降血糖藥Metformin可以降低31%發病率，而飲食、生活型態控制可降低58%發病率。

楊文欽表示，糖尿病的病程中，胰島細胞的衰竭是一大關鍵，因此他利用蛋白質體學，找到糖尿病患者的胰島β細胞上的PDIA4蛋白質標靶，糖尿病患的血中PDIA4的濃度會增加，可作為診斷依據。

楊文欽表示，研究也發現剔除PDIA4的糖尿病小鼠會發展出邊緣性糖尿病，也就是血糖數值在發病邊緣，有42%小鼠會發病，58%小鼠不發病。

接著，楊文欽進一步從天然物中篩選合成出PS001，作為PDIA4的專一性小分子抑制劑，治療糖尿病小鼠16周、停藥32周後，有60%小鼠血糖正常，而PS001合併Metformin的治療組則100%血糖正常，胰島β細胞也不會發炎與死亡，體外試驗中，也發現PS001可以減少高糖所引發的胰島β細胞死亡。

 

藥祇生醫執行長潘仕軒(攝影/李林璦)

潘仕軒則介紹，PS001經由科技部價創計畫於2021年1月成立衍生新創公司─藥祇生醫，未來將持續掌握PDIA4藥物靶點，把研發成果的價值極大化。
 

PS001將針對糖尿病早中期使用小分子藥物的患者，以逆轉患者糖尿病病程，PS001合成只需要4步驟，產率可達60%，目前已完成臨床前試驗、藥物動力學試驗與安全性試驗。

今年4月已向美國食品藥物管理局(FDA)申請送件前會議(pre-IND meeting)，並取得FDA同意，預計順利獲得IND後，將於2022年第一季於台大醫院進行臨床試驗，招募25名使用Metformin的第二型糖尿病患者，預計於2022年9月完成試驗。未來也將擴充自體免疫疾病與癌症等適應症。今年下半年將展開天使輪募資，預計募資1.2億新台幣。

華安生醫副總經理陳立明(攝影/李林璦)

陳立明分享，華安生醫於2012年成立，目前於興櫃階段，產品線包含治療泡泡龍症、糖尿病手足潰瘍、下肢靜脈潰瘍、防止落髮、帕金森氏症等。

陳立明表示，糖尿病患者中有15%-20%會發生傷口潰瘍，且潰瘍會反覆發生，最糟會導致截肢，截肢後的五年存活率不到50%。

陳立明指出，華安的D703藥物是利用其特有的ENERGI藥物開發平台，藉由活化細胞能量調節之關鍵酵素單磷酸腺苷活化蛋白質激酶(AMPK)為手段，增加細胞能量(Adenosine triphosphate, ATP)促進人體自癒，讓表皮細胞生長。

陳立明表示，目前，D703的臨床2期試驗已完成，為雙盲試驗、納入105名患者，一天使用2次，連續使用12周，並同時搭配標準傷口照護，試驗結果顯示，1.5-25平分公分的傷口治療後有43.9%的患者百分百癒合，但安慰劑組僅有10%。預計2022年向美國FDA申請IND進行臨床3期試驗。
 

(報導/李林璦)