近日，西班牙巴斯克自治區大學(University of the Basque Country)的研究證實，抑制兩種新的蛋白質E2F1、E2F2，能防止肥胖引起的非酒精性脂肪肝(NAFLD)及其發展為肝癌(HCC)，研究者認為這兩項蛋白未來有望成為疾病治療的新標靶。相關研究日前已發表在《Cancer Research》。
 
E2F1和E2F2被稱為細胞增殖活化劑，是肝臟脂質消耗的關鍵調節劑。但在小鼠動物實驗中，研究團隊發現接受高脂肪飲食(HFD)和二乙基亞硝酸(DEN)給藥的小鼠，若發生NAFLD相關的肝癌其E2F1、E2F2的基因表現會大量增加。
 
另外，在NAFLD患者中，研究者也觀察到肝臟中E2F1和E2F2的基因表現高於健康者肝臟。
 
研究團隊對小鼠動物，進一步剔除E2F1和E2F2基因，結果發現會抑制高脂肪飲食和二乙基亞硝酸產生的脂肪累積。若同時增加下調NAFLD相關的肝癌基因CPT2表現，則不會增加脂肪累積。
 
論文通訊作者Patricia Aspichueta表示，目前還未有針對NAFLD特定有效療法，這些結果證明E2F1-E2F2轉錄因子是NAFLD代謝重編程形成肝癌的驅動因素，而E2F1-E2F2-CPT2的上下游調控，提供了肝癌發生所需的脂質環境。
 
Aspichueta認為，未來能針對E2F1-E2F2-CPT2訊息傳遞路徑，透過刪除其中一個，以達到疾病的預防。
 
資料來源：https://www.news-medical.net/news/20210729/Two-new-proteins-identified-as-therapeutic-targets-for-preventing-NAFLD-and-associated-liver-cancer.aspx