《JAMA》美三期臨床 肌苷抗氧化療法治早期帕金森氏症無效

撰文記者 劉馨香
日期2021-09-16
《JAMA》美三期臨床 肌苷抗氧化療法治早期帕金森氏症無效
提高抗氧化分子尿酸鹽(urate)的濃度,被視為一種帕金森氏症的潛在療法。不過,近(14)日,美國麻省總醫院進行的臨床三期試驗SURE-PD3,以尿酸鹽的前驅物肌苷(inosine)來治療早期帕金森氏症患者,結果顯示不僅無效,還會增加腎結石副作用。該研究發表於《JAMA》。
 
過去研究顯示,尿酸鹽濃度較高的早期帕金森氏症患者,在兩年內疾病惡化到需要多巴胺治療的機率較低。且臨床二期試驗顯示,在早期帕金森氏症患者,以肌苷提高血清和腦脊髓液中的尿酸鹽濃度是安全、可耐受和有效的。
 
SURE-PD3試驗招募了298位尚不需要多巴胺藥物的早期帕金森氏症患者,所有受試者在紋狀體都缺乏多巴胺轉運體(dopamine transporter),且血清中的尿酸鹽低於人群的中位數濃度。
 
該試驗的受試者依照隨機分配,服用肌苷或是安慰劑長達兩年,結果發現肌苷組血清中的尿酸鹽濃度確實升高(基線為4.6 mg/dL,升高2.03 mg/dL),而安慰劑組變化幅度只有0.01 mg/dL。但依據統一帕金森氏症評定量表(MDS-UPDRS)第一到第三部分,測定其臨床惡化速度,發現服用肌苷者(每年11.1分)和服用安慰劑者(每年9.9分)之間無顯著差異。基於無效的中期分析結果,該試驗提早結束,共有273名受試者完成研究。
 
此外,次要療效指標包含多巴胺轉運體結合力的喪失,也沒有顯著差異。肌苷組的總體嚴重不良事件比安慰劑組少(7.4 vs 13.1/每100患者、每年),但腎結石較多(7.0 vs 1.4/每100患者、每年)。
 
麻省總醫院神經學家Michael Schwarzschild表示,該研究結果不排除尿酸對於帕金森氏症患者的保護作用,但結果清楚地顯示,提升尿酸鹽濃度的肌苷,並不能減緩帕金森氏症的疾病進程。
 
研究人員承認,這項研究有些侷限,由於使用的是尿酸鹽的前驅物,而不是直接使用尿酸鹽,它產生的影響可能蓋過提高尿酸鹽的益處。
 
但研究人員補充,肌苷仍有可能對於一小部分的帕金森氏症患者、或處於其他階段的患者有益處。
 
參考資料:https://www.medpagetoday.com/neurology/parkinsonsdisease/94508
原始論文:https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2784144
 
(編譯/劉馨香)