美國時間29日，Blueprint Medicines Corporation宣布，以共4.65億美元收購精準癌症療法公司Lengo Therapeutics，該公司正在研發靶向表皮生長因子受體(EGFR)基因外顯子20(exon 20)插入突變的非小細胞肺癌(NSCLC)療法LNG-451。Blueprint認為，這項藥物有望比嬌生(Johnson & Johnson)、武田(Takeda Pharmaceutical)的新標靶療法更具優勢。
 
根據收購協議，Blueprint將支付Lengo高達2.5億美元的預付款，並在後續達到監管與銷售里程碑時再支付里程碑金高達2.15億美元。
 
Lengo的主要候選藥物是一種口服小分子，主要靶向EGFR外顯子20插入突變，EGFR突變會促進非小細胞肺癌和其他實體癌的腫瘤生長，而EGFR外顯子20插入突變雖然非常少見，但是這種突變會讓患者對於EGFR標靶藥物的治療無效。
 
今年5月，美國食品藥物管理局(FDA)批准首個靶向EGFR基因外顯子20插入突變的癌症療法，其為嬌生(J&J)旗下楊森藥廠(Janssen Pharmaceutical)所開發的MET雙特異性抗體Rybrevant (amivantamab-vmjw)，用於治療轉移性非小細胞肺癌(mNSCLC)患者，並搭配由Guardant Health開發的血液液態活檢(liquid biopsy)「Guardant360®」作為伴隨式診斷(companion diagnostics)。
 
而同年9月，FDA也批准日本武田製藥(Takeda)的EGFR基因外顯子20插入突變非小細胞肺癌口服標靶藥Exkivity (mobocertinib)，其搭配賽默飛世爾(Thermo Fisher Scientific)開發的次世代定序(NGS)伴隨式診斷Oncomine Dx Target Test。
 
Blueprint表示，目前獲批的療法都存在安全性和有效性的限制，且藥物達到中樞神經系統的能力都很有限。
 
Lengo開發的LNG-451在臨床前試驗中，可有效抑制所有常見的EGFR外顯子20插入突變，並且具有顯著的選擇性，不會影響非突變的EGFR和其他酵素，還具有很高的血腦屏障穿透性，在臨床前顱內疾病模型中的療效優異。
 
由於臨床前數據積極，Lengo預計將於2021年12月向FDA遞交LNG-451的新藥臨床試驗(IND)申請。
 
Lengo是由西雅圖生技創投公司Frazier Healthcare Partners於去年成立，並獲得1500萬美元的A輪募資。
 
Blueprint執行長Jeff Albers表示，Lengo開發的候選藥物不僅可治療EGFR基因外顯子20插入突變肺癌患者，還具有治療或預防腦轉移的潛力。
 
Blueprint收購LNG-451後，Blueprint就擁有三種研究型化合物，可解決90%以上EGFR基因突變癌症，另外兩種非小細胞肺癌療法為靶向EGFR外顯子19缺失突變的BLU-945，正在進行臨床1/2期試驗，以及外顯子21點突變L858R的BLU-701，其臨床1/2期試驗將於今年年底展開。
 
 
參考資料：https://medcitynews.com/2021/11/blueprint-medicines-to-buy-cancer-drug-startup-with-potential-edge-over-takeda-jj-targeted-therapies/

(編譯/李林璦)