《Brain》阿茲海默症新解?! 德團隊首揭「類澱粉蛋白、tau蛋白」間病理關聯

日期2022-03-31
《Brain》阿茲海默症新解?! 德團隊首揭「類澱粉蛋白、tau蛋白」間病理關聯 (圖片來源:網路)

「類澱粉蛋白」(amyloid)和「tau蛋白」,為目前已知兩項會在阿茲海默症患者腦中,異常積聚的蛋白質;近(30)日,德國神經退化疾病中心(German Center for Neurodegenerative Diseases)的一項研究,首次發現只有當類澱粉蛋白累積到一定程度時,tau蛋白的累積才會開始損害記憶,可說首次為兩種蛋白間的相互影響提供初步證據。此研究論文發表於期刊《Brain》。

過去,研究雖已發現類澱粉蛋白和tau蛋白在腦中積聚的現象,且知道tau蛋白的累積會損害記憶力,但科學家仍不清楚其先後的作用機制、彼此間是否有關聯。

德國團隊這項針對早期阿茲海默症的研究,共有10間德國的研究中心參與,分析了來自235名60歲以上受試者的數據,這些受試者包括:健康人、患輕度認知障礙,或僅主觀感受到自身有記憶問題;所分析的數據包括受試者的腦脊髓液(CSF),及大腦的功能性核磁共振影像(fMRI)。

腦脊髓液的分析中,研究人員根據類澱粉蛋白和tau蛋白在其中的濃度,分為高過病理閾值的病理組和正常組;在以fMRI評估記憶時,受試者會被要求記憶照片圖像,同時以fMRI記錄其海馬迴活動。

結果研究團隊發現,只有當受試者類澱粉蛋白累積量高時,才會出現因tau蛋白累積越多,其對圖像記憶時的海馬迴活動程度越低、記憶功能降低的現象。

「換句話說,兩種蛋白質同時累積,可能是造成記憶障礙的原因。」論文第一作者,認知神經學教授Emrah Düzel表示,其團隊首次證實了兩蛋白間的這項關係。

此外,Düzel也指出,研究中若比較tau蛋白濃度相似者,他們發現類澱粉蛋白濃度異常的人,記憶力受損會比濃度正常的人更嚴重。

他表示,雖然兩蛋白在病理學上相互作用的機制仍不清楚,但這項研究顯示,若類澱粉樣蛋白累積量高,或許減少tau蛋白累積是有用的。而這也是目前Biogen的抗體藥物Aducanumab的作用機制,雖目前該藥的批准仍有爭議,但本次的研究結果,仍支持了以類澱粉蛋白為標靶的治療概念。

不過,今年三月的AD/PD年會(AD/PD 2022)中,阿茲海默藥物發現基金會(ADDF)的科學長Howard Fillit對外媒《Biospace》表示,除了如何對抗類澱粉蛋白外,研究人員也正在往「抗衰老」相關領域研究,期望在更多方面尋找治療阿茲海默症方法。

參考資料:

1.https://www.sciencedaily.com/releases/2022/03/220330103319.htm

2.論文原文:https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awab405/6555284

(編譯/巫芝岳)