近日(21、22日)，美國食品藥物管理局(FDA)的腫瘤藥物諮詢委員會召開會議，針對PI3K抑制劑的安全性進行討論。目前，包括Gilead、拜耳(Bayer)、Secura Bio、TG Therapeutics四家廠商，都有治療血液腫瘤的PI3K抑制劑獲批，但該四種藥物都有嚴重副作用問題，引發專家探討該類藥物的監管是否需更嚴格。

據外媒表示，FDA要求諮詢委員會針對該類藥物的未來批准，「是否應基於隨機數據，而非單臂臨床試驗」這點，提出專業建議。

FDA多位專家14日於醫學期刊《Lancet Oncology》上發表了一篇評論(comment)，指出目前開發PI3K抑制劑治療血液腫瘤的過程，凸顯了當前使用「整體反應率」(overall response rates)的臨床試驗模式，可能遇到挑戰。

該評論也指出，未來僅以單臂臨床試驗(single-arm trial)方式加速該類藥物批准，恐有所疑慮。

FDA表示，其提出3項重點供諮詢委員會參考：(1)期望經由早期隨機試驗，進行徹底的劑量探索，讓劑量選擇更為謹慎；(2)建議公司避免以單臂試驗作為取得批准的策略；(3)建議全面收集和分析受試者整體存活數據，評估藥物的「最終安全性終點」(ultimate safety endpoint)。 

目前獲批的PI3K抑制劑，分別為Gilead的Zydelig、拜耳的copanlisib、Secura Bio的duvelisib，以及TG Therapeutics的umbralisib。第五項PI3K相關抑制劑為諾華(Novartis)的乳癌藥物alpelisib，該藥為PI3K α特異性抑制劑，並不包括在本次委員會討論中。

前述的四項藥物，獲批用於各項不同類型淋巴瘤，且都可能發生嚴重副作用。

例如：Zydelig有16%的使用者會發生肝毒性(hepatic toxicities)副作用；copanlisib有19%可能發生嚴重/致命性的感染；duvelisib有31%發生嚴重/致命性感染的風險；umbralisib則在今年2月3日時，被FDA發布警告，指出正在調查該藥物是否可能增加死亡風險。

參考資料：https://www.biospace.com/article/fda-s-cancer-advisory-committee-to-evaluate-safety-of-pi3k-inhibitors/

(編譯/巫芝岳)