細胞生長因子作祟?《Science》子刊:揭重度氣喘患者皮質類固醇無效治療之謎

日期2022-06-02
(圖片來源:網路)
許多患有輕、中度氣喘的患者可透過吸入性皮質類固醇(ICS)達到緩解,但通常患重度氣喘患者無法從這類藥物中受益。近日,一項由羅格斯大學(Rutgers University)和羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)研究員共同發表的研究指出,嚴重的氣喘患者在發作時服用皮質類固醇(corticosteroid),反而會驅動纖維母細胞生長因子(FGF)表現增加,從而惡化過敏反應。相關研究已發表在《Science Translational Medicine》。

根據美國肺臟協會數據,在美國2,500萬名氣喘患者中,有5-10%的人患有嚴重氣喘。用於降低輕、中度氣喘患者氣道腫脹和刺激的皮質類固醇,通常對重度氣喘患者無效,嚴重氣喘患者比其他人更頻繁地出現呼吸問題。

為進一步了解這樣的謎團,研究人員首先在重度氣喘患者、中度氣喘患者和健康志願者的三種內皮細胞上,進行皮質類固醇的測試,以確定哪些基因被皮質類固醇活化。

該研究發現,嚴重氣喘患者的內皮細胞,在受到皮質類固醇刺激下,會促FGF和顆粒性白血球群落刺激性因子(G-CSF)大量分泌。

在嚴重過敏小鼠實驗中也發現,皮質類固醇會驅動纖維母細胞生長因子大量表現,進而促使透明質酸產生,使嗜中性白血球(neutrophilic)浸潤肺部,讓過敏反應惡化。

研究人員在進一步的概念驗證實驗中,也發現泛FGF受體抑制劑和皮質類固醇的聯合治療,可預防嗜酸性白血球(eosinophilic)和類固醇誘導發生的嗜中性白血球炎症。

論文作者之一、羅格斯大學副校長Reynold Panettieri Jr表示,生長因子對各種細胞調節過程至關重要,此研究結果也解釋了嚴重氣喘患者為何對常規治療沒有反應,這項機制的發現,有望開創氣喘新治療,同時也恢復患者對類固醇的敏感性。

資料來源:
https://medicalxpress.com/news/2022-05-scientists-long-standing-mystery-asthma-patients.html

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abl8146

(編譯/彭梓涵)