沉潛新藥開發到完整行銷通路

泰宗三期臨床新藥U101 近期中分析階段

日期2022-07-25
泰宗董事長徐煥清(右)透過垂直整合策略,將泰宗從以往植物新藥的開發先鋒,蛻變為一家擁有藥物研發、臨床試驗、藥品及醫材銷售等核心能力的全方位新藥研發公司。(攝影 / 羅翊方)

曾是臺灣植物新藥開發先鋒,泰宗生技(4169)沉潛多年全力投入胜肽類及合成類新藥開發,擴充新藥產品線,進入三期臨床,並同步建構強大的銷售團隊,已經覆蓋國內醫療通路100%。在銷售的同時,從市場端挖掘到具利基優勢的U101新藥,用於治療目前無藥可醫的反覆性泌尿道感染(rUTI)新適應症,與12家醫學中心進行的臨床三期試驗已近期中分析階段。此外,也在肝病領域中,除研發肝癌多肽標靶新藥PTX-9908外,同時投入開發肝癌ctDNA檢測平台,將原植物新藥核心能力轉進機能性食品,延續植物新藥的價值,打造從預防、檢測與治療完整一條龍的肝癌解方。

撰文/李林璦


2009年,多年投入植物新藥臨床開發的泰宗生技,每股淨值只剩4元,特色藥品銷售起家的董事長徐煥清,看中研、銷合一雙贏的契機,引進其團隊與通路後,沉潛轉型建構更完整的研、產、銷一條鞭之企業架構,從此業績倍數成長,從當時年營收只有5,000萬至2021年營收已經高達7億元,同時建立更完整的新藥開發產品線。

泰宗強大的經銷團隊,現在幾乎100%覆蓋全臺的醫學中心、區域及地區醫院、復健科、泌尿科及婦產科診所等,是國內少數擁有完整醫療行銷通路的生技公司,也吸引許多國內外生技公司和藥商和泰宗建立銷售合作。

團隊從醫療端銷售的過程中,挖掘到用於治療反覆性泌尿道感染(rUTI)新適應症的新藥U101,並已佈局取得多國專利,目前正在12家醫學中心進行臨床三期試驗。

此外,在肝病領域中,除研發肝癌多肽CXCR4標靶新藥PTX-9908外,還投入開發針對肝癌的ctDNA檢測平台,並延續原植物新藥核心能力,將其轉進機能性食品開發,專注於非酒精性脂肪肝、預防肝纖維化及酒精性脂肪肝,完整了肝病領域從預防、檢測到治療的一條龍佈局。

「我們將通路銷售賺的錢挹注研發,以此良性循環支持著泰宗的研發部門。」徐煥清透過垂直整合策略,成功將泰宗轉型為一家擁有藥物研發、臨床試驗、藥品及醫材銷售通路等核心能力的全方位新藥研發公司。

通路挹注研發  打造正向循環永續企業

1998年成立的泰宗生技,是全國第二家獲經濟部審查核定之「生技新藥公司」,並在2012年於臺灣櫃買中心登錄興櫃,為國內植物新藥開發的代表性企業與先鋒。

在2004年時,曾以C肝植物新藥TCM-700C,獲得美國食品藥物管理局(FDA)新藥臨床試驗(IND)審查,也是臺灣第一個獲得FDA 第二期臨床IND的植物新藥。

泰宗並在2005年至2009年投入大量資源做人體實驗,雖奠定了泰宗新藥開發的地位,但也將初始資金燃燒殆盡。2009年,擁有銷售長才的徐煥清帶著其行銷團隊與通路資源入主泰宗,以研發與通路並重的策略,持續支持泰宗的新藥開發。

但是,到了2013年,吉立亞醫藥(Gilead Sciences)的C肝藥物獲批准,治癒率高達90%,泰宗的TCM-700C正在進行臨床三期試驗。徐煥清十分清楚,持續投入也難以與其拚搏市場,便當機立斷地終止臨床試驗,一方面將植物藥研發核心能力轉進機能性健康食品開發,一方面開始尋找新的產品引入泰宗。

2015年,泰宗引入3項產品,當時除了藥物外,由於泰宗擁有龐大、專業的行銷通路,因此也尋找一些檢測技術、醫材,將公司的整體面向擴大。

總經理王雅俊表示,「這樣的商業模式,可以迅速讓產品銷售產生利潤,在不須額外與股東拿錢的情況下,利用正向循環的資金挹注新產品研發。」

U101有望根治反覆性泌尿道感染

目前,進展最快的產品線為治療反覆性泌尿道感染的新適應症新藥U101,是全球首個非抗生素的藥物療法,目前正在臺灣12家醫學中心進行臨床三期試驗,預計在2023年完成臨床試驗,並向臺灣衛福部食品藥物管理署(TFDA)提出上市申請。

王雅俊解釋,膀胱表層黏膜細胞會分泌一種多醣蛋白物質稱為GAG層,當膀胱被憋尿撐大或更年期雌激素降低、細菌感染時,GAG層被破壞,尿液中的刺激物質便會穿過GAG層到真皮層,造成間質性膀胱炎(IC),而反覆感染則會形成反覆泌尿道感染。

U101則是一種半合成、類似肝素(heparin)的碳水化合物衍生物,可以重建受損的膀胱內壁及泌尿道的GAG層,修復上皮組織,隔絕尿液中刺激物質傷害、抑制病菌附著。

王雅俊指出,女性大概有40%到50%的人會罹患泌尿道感染,比例非常高,其中,又有20%到50%會反覆性的感染,半年發生2次或1年3次,就定義為反覆性感染。

目前,通常是使用抗生素來抑制細菌感染,並搭配賀爾蒙補充、免疫製劑、益生菌、蔓越莓補充等方式,但大多是屬於抑制細菌,無法修復GAG層,臨床上的實際效果並不好,許多患者只要停止服用抗生素一周又會復發,且容易導致產生抗生素抗藥性。

U101在臺大、三總、慈濟進行的臨床二期試驗中,結果顯示U101可顯著降低泌尿道感染復發率,控制組的復發率為62.5%,U101組則為0%,該臨床試驗結果已於2019年12月發布在《Journal of the Formosan Medical Association (臺灣醫誌)》。

20年專利期 505(b)2  老藥新用  解決未滿足需求 

徐煥清說,U101原先是用於治療間質性膀胱炎,這類型的病人不多,會診斷間質性膀胱炎的醫師也是少數,該藥物的成分甚至全球只有澳洲、美國、韓國、加拿大、臺灣等5個國家才有上市。

「當時,為了在臺灣取得治療間質性膀胱炎的藥證,我們特別請美國專精於間質性膀胱炎的醫師來臺訓練醫師,並集結泌尿科醫學會醫師、間質性膀胱炎病友會一同向食藥署溝通申請,核准上市。」

上市後,泰宗從醫師們的反饋中,意外發現許多醫師都將U101仿單標示外使用(off-label use)來治療反覆性泌尿道感染,療效非常好。

因此,泰宗與專家評估後決定「老藥新用」、進行臨床試驗以及全球專利申請,目前已取得臺灣、美國、韓國與日本專利,歐洲也有望在今年取得專利。

「一般藥專利大概是20幾年,不少可能在人體臨床試驗一期或更早就開始申請,但是做完臨床到上市,專利可能只剩下4年。而U101走的是505(b)2新適應症新藥,2023年完成臨床試驗2024年申請上市後,可能還有15~20年的專利期。」

徐煥清進一步說,「這是選題利基加上晚申請專利的邊際效應,反而成為一個獨特的優勢。」

王雅俊指出,臺灣嚴重反覆性泌尿道感染的患者約有35萬人,較輕症的患者接近100萬人,一個療程須服用6個月,若以間質性膀胱炎的健保藥價來計算,只要市占率達2成,營收就可達到8億新臺幣以上,放眼全球市場,未來的營收可期。

創新ctDNA肝癌檢測  復發預測率高達90%

而泰宗在肝臟領域,更是從植物新藥期間就持續深耕。徐煥清看準華人肝癌市場的潛力,2015年,從臺大醫學院陳培哲院士技轉「CatCHimera B肝肝癌術後復發檢測平台」進行商品化開發,進攻肝癌診斷檢測開發,該檢測連小於0.5公分的肝腫瘤都能靠液態切片驗出來。

王雅俊解釋,B肝的病毒會嵌合到人體的正常細胞內,該技術是透過檢測患者血液中病毒和人體結合的核酸片段,作為肝癌診斷生物標記,一般的腫瘤約在0.5公分時,可以被CT照到,這時大約是109顆腫瘤細胞,而透過微滴式數位核酸偵測系統(Droplet Digital PCR, ddPCR)可以在腫瘤細胞106顆、大小約0.1公分時就被檢測到。

現行的肝癌術後追蹤方法,最常使用的,是在術後每2~3個月檢測腫瘤標記──甲型胎兒蛋白(Alpha-Fetoprotein, AFP),搭配超音波,大約有30~50%的患者會在2年內復發,一旦復發,患者的5年存活率通常只剩下40%,這也是泰宗起心動念要發展肝癌檢測平台的原因之一。

王雅俊表示,目前CatCHimera B肝肝癌術後復發檢測是在患者開刀取出腫瘤後,為患者客製化設計專門的引子(primer),每2~3個月抽血一次檢測是否有殘存的腫瘤細胞。若有復發跡象,就可在早期使用免疫製劑、細胞療法、標靶療法等進行治療,以在初期就杜絕復發,實現真正治癒患者的可能性。

在臺大進行了50人的肝癌臨床檢體驗證試驗中,CatCHimera B肝肝癌術後復發檢測可比CT提早1~5.5個月就測到腫瘤術後復發,1年內的陽性復發預測率高達90%,靈敏度也優於AFP,該研究於2020年發表在頂尖的國際期刊《Hepatology(肝臟學)》上。

自2019年底起,便在臺大、三總、北榮、林口長庚等四大醫學中心展開大型的臨床試驗,目前已完成212名肝細胞癌患者的收案,將運用CatCHimera B肝肝癌術後復發檢測平台進行術後追蹤,並與14個月內確診復發的結果進行比較。

在專利佈局方面,王雅俊也分享,CatCHimera B肝肝癌術後復發檢測平台專利布局建構完整,該ctDNA肝癌檢測技術方法專利已取得臺灣、歐洲、日本、新加坡、韓國與中國,美國正在進行中,檢測所使用探針亦取得多國專利。

但王雅俊指出,CatCHimera最重要的是平台的「營業秘密」,ctDNA數據需要經過分析才能使用,泰宗掌握了自行開發的專屬數據分析程式原始碼,數據都須透過雲端分析才能使用,這將成為日後拓展海外市場時,關鍵的智財權布局。

多胜肽標靶肝癌新藥  提高免疫療法反應率達6成

肝癌檢測外,泰宗也於2015年與北京邁康斯德簽約,獲得PTX-9908大中華區(臺灣、中國、香港及澳門)的獨家授權,PTX-9908原先是從加拿大英屬哥倫比亞大學(University of British Columbia, UBC)技轉給北京邁康斯德,該藥已在歐洲執行完臨床一期試驗、於美國執行完臨床一/二期試驗,證實人體使用安全,無劑量毒性限制。

王雅俊表示,PTX-9908是一個多胜肽類的CXCR4抑制劑,可阻斷CXCR4-SDF1的訊息傳導,主要治療中期跟晚期肝癌患者,其作用為抑制腫瘤血管新生、癌細胞轉移跟調控腫瘤免疫微環境。

泰宗將PTX-9908合併肝動脈栓塞術(TACE)治療中期肝癌,在動物試驗中,可以顯著看到腫瘤縮小,並延長存活期,目前取得美國FDA、臺灣TFDA及中國NMPA的IND,並取得美國FDA用於肝癌治療的孤兒藥認可,正在臺灣及中國進行臨床一/二期試驗,期望能降低肝動脈栓塞術治療的復發率。

此外,泰宗也將PTX-9908合併PD-1免疫療法治療晚期肝癌,在動物試驗中,可以發現聯用治療與單用PD-1抑制劑相比,腫瘤顯著縮小,單用PD-1抑制劑的反應率10%~30%,聯用PTX-9908後反應率增加至接近60%。

目前PTX-9908正在準備申請IND,未來也將合併CAR-T細胞治療、自體免疫細胞治療等,以提高肝癌免疫治療反應率,並擴展到肺癌、乳癌、大腸癌等泛癌種治療應用。

6億投資植物藥轉型保健  打造一條龍肝病解方

泰宗將先前植物新藥研發的基礎,轉型成機能性護肝保健產品,針對非酒精性脂肪肝、預防肝纖維化及酒精性脂肪肝開發健康食品。

泰宗全球唯一具護肝功效的TCM-777 (冬蟲夏草菌絲體),早在2003年就拿到美國FDA的膳食補充品採用之新原料(New Dietary Ingredients, NDI),TCM-777複方2004年也拿到美國FDA的IND,並在臺南建構了完整的藥用真菌發酵廠。

王雅俊表示,這項產品總計花了近6億新臺幣開發、進行過人體試驗,目前已經擁有甘喜康與正甘能兩項健康食品產品,都取得降低GOT、GPT、改善肝纖維化、改善酒精性脂肪肝的健康食品認證,現在正近一步申請改善非酒精性脂肪肝的健康食品認證。

TCM-777專利佈局也相當完整,在美國、中華民國、日本與歐盟都取得預防肝纖維化、非酒精性脂肪肝的專利,並在美國取得製程發明專利。

從植物新藥一路走到完善肝病的預防及肝癌的檢測與治療,打造完整一條龍的肝病解方,U101以獨到的眼光及策略選題攻入利基型市場。經過數年的沉潛轉型再造,泰宗有望在今年達到數項里程碑,迎來爆發性的成長。


總經理王雅俊表示,泰宗將先前植物新藥研發的基礎,轉型成機能性護肝保健產品。(攝影 / 羅翊方)


泰宗透過通路銷售的收益挹注研發,從植物新藥一路走到從肝病的預防及肝癌的檢測與治療完整一條龍的肝病解方,更從市場端挖掘到具利基優勢的U101新藥。泰宗有望在今年達到數項里程碑,迎來爆發性的成長。(攝影 / 羅翊方)

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 97