攻破癌症抗藥性!北醫大、美UCSF跨國研究 衍生基因療法登上《Nature Cancer》  

日期2022-08-08
臺北醫學大學研究團隊與加州大學舊金山分校研究團隊合照。前排左二:北醫大何弘能總顧問、左三:北醫大林建煌校長、右三:北醫大蔡坤志教授。(圖/北醫大提供)

今(8)日,北醫大宣布,由北醫大醫學院臨床醫學研究所蔡坤志教授,與美國加州大學舊金山分校(UCSF) Valerie Weaver教授團隊跨國合作,研究癌症治療的「死亡檢查哨」(death checkpoint)、找出癌症患者的抗藥性原因,進而開發出基因療法,可在未來搭配化療或免疫療法,將療效大幅提升到超過9成。這份研究在今年6月登上國際頂尖期刊《Nature Cancer》。
 
現任北醫大醫學院臨床醫學研究所教授、萬芳醫院臨床試驗中心主任的蔡坤志醫師表示,傳統化療僅能抑制約30%的癌症生長,近年興起的免疫療法,也僅對約15%的病人有效,其原因可能和癌細胞具有自我保護的「死亡檢查哨」機制相關。
 
團隊透過由新鮮人體腫瘤培養,比較抗藥性與對藥物敏感的「人源腫瘤類組織(Patient derived organoids)」,並利用次世代基因定序與蛋白質陣列分析。結果發現,由 NCOR2與HDAC3蛋白組成的表關遺傳調控機制,會在癌細胞接收化學治療或受免疫細胞攻擊後,抑制與細胞死亡及發炎有關的訊息傳導網絡,從而關閉了癌細胞死亡的路徑。
 
蔡坤志指出,「死亡檢查哨」機制是各類實體癌症接受化學治療或是免疫療法失敗的重要因素之一,若能突破「死亡檢查哨」這個機制,將大幅影響癌症治療的效果。
 
因此,研究團隊根據研究成果,進一步開發出可有效克服抗藥性的創新基因療法,稱為「NCOR2誘餌 (Decoy of NCOR2)」。該療法以病毒載體將NCOR2誘餌運送到癌細胞核後,可與NCOR2競爭、釋放原本被抑制的細胞死亡與發炎訊息傳導,促使信息傳導能正常運作。
 
蔡坤志表示,透過這種基因療法,可讓胰臟癌、乳癌或腦癌等具有抗藥性的癌細胞,重新對於化學治療或是免疫細胞產生反應,讓癌症患者獲得有效治療。
 
目前研究團隊已利用高度臨床相關性的人源化動物實驗,透過將新鮮人體腫瘤組織植入小鼠的實驗模型,確認此基因治療可以大幅提升乳癌的化學治療、抗PD1免疫療法的療效至九成以上,同時也能抑制大部分腫瘤復發的比率。
 
北醫大表示,「死亡檢查哨」是繼2018年諾貝爾獎有關癌症免疫檢查哨(Immune Checkpoint,或稱免疫檢查點)的發現後,與癌症抗藥性研究相關的突破性發現。