正性、負性症狀同時改善!

Karuna思覺失調症新藥臨床三期告捷 盼成半世紀來首款創新機制藥物

日期2022-08-09
Karuna思覺失調症新藥臨床三期告捷 盼成半世紀來首款創新機制藥物 (圖片來源:網路)

美國時間8日,波士頓生技公司Karuna Therapeutics宣布,其思覺失調症藥物KarXT (xanomeline-trospium)在一項臨床三期研究中顯示,可有效減輕患者的正性與負性症狀,突破過去藥物難以改善負性症狀(如:缺少感情、缺少幹勁等)的瓶頸,並堪稱為50年來,該領域第一款在作用機制上真正創新的藥物。

這項名為「EMERGENT-2」的試驗,為一項隨機、雙盲試驗,共納入250多名有思覺失調症症狀的患者,分為用藥組與安慰劑組。該試驗共持續五週,患者在住院環境中每天接受兩次治療。

經五週試驗後,結果顯示口服KarXT的組別達到試驗主要評估指標,即在思覺失調症的正性與負性症狀量表(PANSS)中,症狀嚴重程度顯著降低,用藥組比安慰劑組提升了近10分,達到臨床上的改善意義。

在安全性與耐受性方面,用藥發生的不良事件大多與之前報告中的一致,並未產生一般抗精神病藥物常出現的副作用。

目前,所有已獲批的思覺失調症藥物,皆屬於「抗精神病藥物」類別,這些藥物雖然有效,但副作用也相當明顯,包括嗜睡、體重增加等,經常導致患者停止治療。

此外,目前的藥物僅能解決思覺失調症的正性症狀(例如:妄想、幻聽、幻覺等),其他如:缺少感情、無法說話、缺少幹勁等負性症狀並無法獲得治療。

不同於抗精神病藥物通常靶向D2多巴胺和5HT-52A血清素受體,Karuna開發的KarXT,為一種毒蕈鹼受體激動劑(muscarinic receptor agonist),尤其偏好刺激毒蕈鹼受體亞型M1和M4。

詳細而言,KarXT是由毒蕈鹼激動劑xanomeline,和毒蕈鹼拮抗劑trospium組成,該組合能大幅提高其治療能力,同時最大程度地減少其副作用。

基於此試驗的成功,Karuna正在評估於明(2023)年年中前,提交美國食品藥物管理局(FDA)新藥藥證申請(NDA)。

該公司表示,目前,提交NDA唯一的障礙,是缺乏該藥物長期的安全性數據,而他們也正著手進行研究。

此外,Karuna也正在規劃試驗,了解KarXT與其他已批准藥物併用治療思覺失調症,及其用於阿茲海默症的潛力。

參考資料:https://www.biospace.com/article/positive-phase-iii-results-could-give-karuna-an-entirely-new-class-of-drug-for-schizophrenia/

(編譯/巫芝岳)