美國時間8日，波士頓大學醫學院(Boston University School of Medicine)一項研究指出，血清中醛固酮(Aldosterone)的濃度較高與慢性腎臟病(CKD)的腎功能衰竭有關，在9.6年的追蹤中發現，醛固酮濃度每增加一倍，CKD惡化成末期腎臟疾病(ESRD)的風險就增加11%，高醛固酮也讓CKD惡化風險增加45%、腎絲球過濾率(eGFR)下降50%。該研究發表於《European Heart Journal》。
 
這些發現不僅顯示醛固酮影響CKD的病程發展，也會影響心血管問題，且這也代表靶向醛固酮的藥物有望可以預防CKD的病程惡化。
 
醛固酮是一種由腎上腺分泌的類固醇激素，主要是透過作用於腎臟增加鈉離子的吸收及促進鉀離子的排泄，來調節體內的水分與鹽分以調控血壓。
 
波士頓大學醫學院助理教授Ashish Verma指出，先前一項隨機對照臨床實驗顯示，finerenone可有效延緩慢性腎病與糖尿病患者的腎病變病程以及心血管疾病，finerenone是第一個非類固醇類礦物皮質素受體拮抗劑(Nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist)，而finerenone靶向的非類固醇類礦物皮質素受體，會被醛固酮活化，導致高血壓、心血管疾病和腎臟疾病。
 
不過由於尚未有人直接研究醛固酮在這其中的機制，因此，Verma團隊調查2003年至2008年之間，在美國七家診所中的3,680名慢性腎功能不全患者，這些受試者年齡介於21至74歲之間，後續並追蹤近10年受試者的腎功能進展。
 
結果顯示，約有1412名受試者發展為慢性腎病，約佔38%，且這些受試者具有較高的醛固酮濃度、eGFR較低、血中鉀濃度較低以及尿中的鉀與蛋白質濃度較高。
 
更進一步發現，血液中醛固酮濃度每增加一倍，CKD的惡化風險就增加11%，醛固酮濃度最高的前四分之一的患者與最低的後四分之一患者相比，CKD病程惡化的風險高出了45%。此外，無論患者是否患有糖尿病，CKD病程惡化的風險相似。
 
目前美國食品藥物管理局(FDA)已經批准將finerenone用於治療CKD和糖尿病患者，也正有一項臨床試驗研究finerenone在非糖尿病CKD患者中進行療效與安全性評估，將幫助我們了解非類固醇類礦物皮質素受體拮抗劑是否有助於延緩CKD和糖尿病患者的腎功能進展。
 
不過，這項研究尚有一些局限，例如，沒有測量尿中白蛋白或血中腎素(renin)濃度，由於腎素也會影響血壓，因此不確定是否也影響醛固酮的濃度；此外，也沒有血管收縮素轉換酶(ACE)抑制劑與阻斷劑的使用資訊，這兩款藥物都有可能會影響醛固酮的濃度；且此研究只能證明醛固酮與CKD進展有關，不能代表醛固酮是導致CKD的原因。
 
此次研究讓醛固酮有望成為未來腎病變的指標之一，台灣的新穎生醫(6810)也致力於開發出針對腎功能的檢測試劑，其創新型精準管理與預防糖尿病腎病變(DKD)腎功能快速惡化的檢測試劑DNlite-IVD103，該試劑可以在糖尿病腎病變患者腎功能快速惡化的1、2年前就檢測出來，目前已於2020年先後取得歐盟、馬來西亞的上市許可，並陸續與當地代理商簽約，完成多國布局。
 
參考資料：https://www.eurekalert.org/news-releases/960914
 
論文：https: //doi.org/10.1093/eurheartj/ehac352

(編譯/李林璦)