GSK 19億美元所得JAK抑制劑長期效果佳 搶占Incyte/諾華骨髓纖維化治療市場

撰文記者 劉馨香
日期2022-12-13
GSK 19億美元所得JAK抑制劑長期效果佳 搶占Incyte/諾華骨髓纖維化治療市場
美國時間22日,葛蘭素史克(GSK)在2022美國血液學會(ASH)年會上,發表JAK抑制劑momelotinib在骨髓纖維化(MF)臨床三期試驗MOMENTUM的長期(48週)分析結果,顯示momelotinib可維持長期療效。此候選藥物為GSK今年4月以19億美元收購Sierra Oncology而得,不過GSK透露已在為其尋找新的適應症。

MOMENTUM是一項全球性、隨機、雙盲的三期臨床試驗,比較momelotinib與danazol,在有症狀、貧血且之前接受過已批准之JAK抑制劑治療的骨髓纖維化患者的療效。在今年1月公布治療24週的結果,momelotinib在所有主要終點和關鍵次要終點皆達到目標。

本次追蹤至48週的最新數據顯示,先前在接受momelotinib治療後24週,總症狀評分(TSS)、輸血獨立性(Transfusion Independence)和脾臟反應率(splenic response rate, SRR)有反應的患者,分別有97%、90%、100%的人在48週時仍維持反應。

此外,原先在24週時TSS得分沒有反應者(分數降低未達50%)中,有20%的患者在第48週時有反應。而原先接受danazol治療且在24週時TSS得分沒有反應者,改為接受momelotinib治療的人,有29%的人獲得了TSS反應。

GSK也在另一項分析中發現,在第24週實現輸血獨立性的兩組患者,生存結果都有所改善。在momelotinib組,有輸血獨立性的患者死亡風險降低了85%。

目前,GSK正在等待美國食品藥物管理局(FDA)審查momelotinib治療骨髓纖維化,預計最晚將於2023年6月16日公布,其一旦核准上市,將會搶占諾華和Incyte的明星藥物Jakafi,以及必治妥施貴寶(BMS)的Inrebic,和CTI Biopharma新上市的Vonjo的市場。

因為雖然這些現有的JAK抑制劑,已經能夠解決骨髓纖維化中的脾臟體積增大症狀,但它們可能會加重貧血;而momelotinib可以控制貧血,因為它還可以靶向第一型激活素A受體 (activin A receptor, type I),該受體在骨髓纖維化中表現量升高並導致貧血。
 

本次試驗結果佳 仍尋求新適應症


儘管在臨床三期試驗MOMENTUM取得了勝利,但momelotinib歷經曲折的開發歷程,在Gilead擁有時,該藥在一項臨床三期試驗,以未接受過JAK抑制劑治療的患者為研究對象,其SRR指標未能勝過Jakafi,因此被Gilead暫停開發。Gilead並於2018年,以300萬美元的早期價格將momelotinib出售給Sierra,再於2022年隨著GSK收購Sierra而成為GSK的資產。

外媒《Fierce Biotech》報導,GSK腫瘤學開發全球負責人Hesham Abdullah在2022 ASH上表示,GSK過去幾天在ASH上接觸重要專家,以瞭解momelotinib開發潛在適應症的機會,且不排除血癌之外的適應症。

Abdullah也表示,近期德國生技公司MorphoSys將實驗性BET抑制劑pelabresib和Jakafi併用,在臨床二期試驗「似乎表現出脾臟體積縮小的趨勢」,而GSK公司內部也有一個BET抑制劑候選藥物,因此GSK也會考慮此一做法。

但目前,GSK的重點仍然是推動momelotinib在美國和歐洲獲得批准。Abdullah承認該藥物具有「遺留的問題」,他認為,GSK在「基本情況」上,是獲得批准用於接受Jakafi治療後,貧血患者的二線療法。

參考資料:
https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-explores-new-avenues-jak-drug-19b-sierra-buy-amid-pending-fda-decision

(編譯/劉馨香)
 

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