美國時間22日，葛蘭素史克(GSK)在2022美國血液學會(ASH)年會上，發表JAK抑制劑momelotinib在骨髓纖維化(MF)臨床三期試驗MOMENTUM的長期(48週)分析結果，顯示momelotinib可維持長期療效。此候選藥物為GSK今年4月以19億美元收購Sierra Oncology而得，不過GSK透露已在為其尋找新的適應症。

MOMENTUM是一項全球性、隨機、雙盲的三期臨床試驗，比較momelotinib與danazol，在有症狀、貧血且之前接受過已批准之JAK抑制劑治療的骨髓纖維化患者的療效。在今年1月公布治療24週的結果，momelotinib在所有主要終點和關鍵次要終點皆達到目標。

本次追蹤至48週的最新數據顯示，先前在接受momelotinib治療後24週，總症狀評分(TSS)、輸血獨立性(Transfusion Independence)和脾臟反應率(splenic response rate, SRR)有反應的患者，分別有97%、90%、100%的人在48週時仍維持反應。

此外，原先在24週時TSS得分沒有反應者(分數降低未達50%)中，有20%的患者在第48週時有反應。而原先接受danazol治療且在24週時TSS得分沒有反應者，改為接受momelotinib治療的人，有29%的人獲得了TSS反應。

GSK也在另一項分析中發現，在第24週實現輸血獨立性的兩組患者，生存結果都有所改善。在momelotinib組，有輸血獨立性的患者死亡風險降低了85%。

目前，GSK正在等待美國食品藥物管理局(FDA)審查momelotinib治療骨髓纖維化，預計最晚將於2023年6月16日公布，其一旦核准上市，將會搶占諾華和Incyte的明星藥物Jakafi，以及必治妥施貴寶(BMS)的Inrebic，和CTI Biopharma新上市的Vonjo的市場。

因為雖然這些現有的JAK抑制劑，已經能夠解決骨髓纖維化中的脾臟體積增大症狀，但它們可能會加重貧血；而momelotinib可以控制貧血，因為它還可以靶向第一型激活素A受體 (activin A receptor, type I)，該受體在骨髓纖維化中表現量升高並導致貧血。
 

本次試驗結果佳 仍尋求新適應症

儘管在臨床三期試驗MOMENTUM取得了勝利，但momelotinib歷經曲折的開發歷程，在Gilead擁有時，該藥在一項臨床三期試驗，以未接受過JAK抑制劑治療的患者為研究對象，其SRR指標未能勝過Jakafi，因此被Gilead暫停開發。Gilead並於2018年，以300萬美元的早期價格將momelotinib出售給Sierra，再於2022年隨著GSK收購Sierra而成為GSK的資產。

外媒《Fierce Biotech》報導，GSK腫瘤學開發全球負責人Hesham Abdullah在2022 ASH上表示，GSK過去幾天在ASH上接觸重要專家，以瞭解momelotinib開發潛在適應症的機會，且不排除血癌之外的適應症。

Abdullah也表示，近期德國生技公司MorphoSys將實驗性BET抑制劑pelabresib和Jakafi併用，在臨床二期試驗「似乎表現出脾臟體積縮小的趨勢」，而GSK公司內部也有一個BET抑制劑候選藥物，因此GSK也會考慮此一做法。

但目前，GSK的重點仍然是推動momelotinib在美國和歐洲獲得批准。Abdullah承認該藥物具有「遺留的問題」，他認為，GSK在「基本情況」上，是獲得批准用於接受Jakafi治療後，貧血患者的二線療法。

參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-explores-new-avenues-jak-drug-19b-sierra-buy-amid-pending-fda-decision

(編譯/劉馨香)