近(3)日，據期刊《Nature Reviews Drug Discovery》報導，美國食品藥物管理局(FDA)去年全年共批准37種新藥，相較於2021年的50種大幅減少，也低於2017年至今每年平均批准49種藥物的數量。不過回顧去年，不但在基因療法、細胞療法、疫苗等生物製劑批准上，數量明顯增加，在糖尿病、癌症等領域，也出現多款前所未見的創新機轉藥物。

FDA旗下生物製劑評估及研究中心(CBER)，在2022年所批准的療法，尤其基因療法的占比明顯提高，包括bluebird bio治療β-地中海貧血的基因療法、CSL Behring治療B型血友病的基因療法、Ferring治療膀胱癌的基因療法等。

在新冠肺炎(COVID-19)疫苗和療法方面，CBER除了正式批准Moderna的mRNA疫苗外，Novavax的次單位疫苗，以及禮來(Eli Lilly)的抗體療法Bebtelovimab也取得了緊急使用授權(EUA)。

癌症藥物、生物製劑居冠

CBER的批准的藥物適應症中，以癌症藥物為大宗，共有10種腫瘤新藥獲批，佔所有療法數量的27%。而皮膚病和非惡性血液腫瘤學適應症的批准數量，特別高於其5年來的平均；傳染病和神經疾病的批准數量則比近5年平均低。

在藥物型態方面，生物製劑佔比41%創下歷史上的新高；其中，抗體療法(含單株抗體、雙特異性抗體、抗體藥物複合體(ADC))佔所有批准藥物的30%，亦是史上新高。

多款創新機轉藥物獲批：禮來糖尿病雙重腸泌素促效劑、BMS乾癬TYK2抑制劑

值得注意的是，今年有數項批准藥物，創下科學、臨床上的先例，可說是開展了藥物研發的新局。

例如，禮來的Mounjaro (tirzepatide)獲批治療第二型糖尿病，該藥為雙重腸泌素(GLP-1和GIP)促效劑，是十年來首個新類型的糖尿病藥物，也是首款可模擬GIP的藥物；該藥更已獲治療肥胖症的快速審查資格，並正在進行肥胖症成人的2項臨床三期試驗中，最快可望在2023年獲批。預期Mounjaro全球銷售額巔峰，可能達到108億美元。

而必治妥施貴寶(BMS)的乾癬口服藥物deucravacitinib，不但是第一款TYK2抑制劑、第一個偽激酶區域(pseudokinase domain)抑制劑，也是首項獲批的全新氘化藥物(de novo deuterated drug)。

BMS目前也正在開發deucravacitinib的其他適應症，包括乾蘚關節炎和紅斑性狼瘡；該藥物預期全球銷售額巔峰可達到近17億美元。

數項癌症創新抗體藥終問世

另外，多項癌症藥物批准，也開創了新的治療和商業模式。

如BMS的LAG-3阻斷劑relatlimab，與PD-1抗體Opdivo (nivolumab)組合的「Opdualag」獲批用於轉移性黑色素瘤，成為FDA首次批准阻斷LAG-3的抗體療法，也是近10年來，首次批准全新的檢查點抑制劑癌症免疫療法。

Opdualag正在與既定的標準用藥——nivolumab併用CTLA4抗體ipilimumab競爭，雖兩種療法的比較試驗尚未完成，但目前數據已顯示，Opdualag可望在療效相似下，提供更佳的安全性。

阿斯特捷利康(AstraZeneca)的CTLA-4抗體療法Imjudo (tremelimumab)獲批治療肝癌，則強調了在檢查點抑制劑作用靶標時的重重困難。

2011年，FDA批准BMS的CTLA4抗體ipilimumab時，tremelimumab正在臨床三期試驗階段，但又花了11年才在去年通過批准，成為美國第二款CTLA4抗體。

在細胞療法方面，Immunocore靶向T細胞受體(TCR)的新型雙特異性蛋白藥Kimmtrak (Tebentafusp-tebn)於年初獲批，象徵著雙特異性T細胞的時代已來臨。該藥物可同時靶向TCR和T細胞表面的CD3結構，加強募集T細胞。目前已獲批用於轉移性葡萄膜黑色素瘤患者。

此外，癌症領域還有多項新標靶、雙特異性抗體、ADC的突破，包括：葛蘭素史克(GSK)的Blenrep (belantamab mafodotin)，為首款以B細胞成熟抗原(BCMA)為靶點的ADC藥物；嬌生(J&J)靶向BCMA的CD3雙特異性T細胞銜接劑(BCMA x CD3 BiTE)；以及羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)的Lunsumio (mosunetuzumab-axgb)，為FDA批准的第一個靶向CD20與CD3的雙特異性抗體。

全文連結：https://www.nature.com/articles/d41573-023-00001-3

(編譯/巫芝岳)