美國時間11日，加拿大生技公司Treventis Corporation宣布和武田(Takeda)達成一項價值3.725億美元的合作，兩公司將共同開發靶向tau蛋白的阿茲海默症小分子藥物療法。由於致病的tau蛋白錯誤折疊結構複雜，研發小分子標靶藥物並不容易，而Treventis特有的蛋白質靶向技術，可望有效分析其結構，進而設計出潛在的小分子藥。

此合作案目前位於臨床前階段，根據協議條款，武田將有權選擇該療法在全球銷售的獨家許可，Treventis則將獲得高達3.725億美元的研究資金、預付款，以及未來的臨床和商業里程碑付款。此外，最終產品若獲批准銷售，還可再取得相關的權利金。

Treventis表示，以小分子靶向tau蛋白已被證實是項困難的技術，因為tau蛋白是一種「本質上無序的蛋白質」，其構型多樣，尤其與阿茲海默等神經退化性疾病相關的錯誤折疊tau蛋白，在實驗中要仔細紀錄下其3D結構並不容易。

Treventis則開發了一項新方法，利用多種錯誤折疊蛋白之間的表位共同性(epitope commonality)，來靶向錯誤折疊的蛋白。

該方法是運用Treventis的專利技術「通用構象形態學」(Common Conformational Morphology, CCM)達成，該技術可構建蛋白質錯誤折疊時，最早階段的模型，再進一步以特殊的檢測方式，預估、評估蛋白錯誤折疊速度，此方法可識別和優化針對tau等目標蛋白質的有效藥物化合物。

Treventis執行長Christopher Barden表示，他相信公司的tau蛋白相關計畫，與武田在中樞神經系統藥物開發上的專業知識與商業影響力，將發揮很好的協同作用。

成立於2008年的Treventis，以CCM為核心技術，其將專利的演算法結合生物體外、體內模型，針對與錯誤折疊蛋白質相關的疾病靶標(例如：tau蛋白、TDP亞型蛋白，和其他與額顳葉失智症、阿茲海默症、肌萎縮性側索硬化症(ALS)等神經疾病相關的蛋白質等)，進行藥物設計。

參考資料：https://www.biospace.com/article/releases/treventis-partners-its-preclinical-program-in-alzheimer-s-disease-with-takeda/

(編譯/巫芝岳)