美國時間26日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准Seres Therapeutics與雀巢健康科學(Nestle Health Science)的口服微生物體療法Vowst(SER-109)，可用於預防18歲以上、曾接受過抗生素治療的困難梭狀芽孢桿菌感染症(Clostridium difficile infection, CDI)患者復發感染，預計於今年6月上市。FDA指出，這是首款獲批的口服糞便微生物體療法(fecal microbiota product )(亦稱糞微菌叢植入治療(FMT))，也是微生物體療法的重要里程碑。

Vowst的療程是每天一次，一次口服四粒膠囊，連續服用三天。Vowst膠囊是由合格健康捐贈者的糞便經過分離、消滅潛在病原體、純化後製成，其中含有多種厚壁菌門(Firmicutes)的活菌，能夠對抗困難梭狀芽孢桿菌在腸道中定植。

FDA指出，雖然膠囊製成前已有對捐贈者和捐贈的糞便進行一組傳染病病原體測試，但Vowst還是可能存在傳播傳染病原的風險，也可能含有食物過敏原，目前，因Vowst中含有食物過敏原而引起不良反應的可能性尚不清楚。

Vowst的有效性臨床研究是一項隨機、安慰劑對照的研究，共有89名受試者接受Vowst治療，93名受試者接受安慰劑，治療8周後，Vowst治療組的CDI復發率為12.4%，安慰劑組復發率為39.8%，此外，在治療後6個月，Vowst治療組有79%患者沒有復發CDI，而安慰劑組為53%。Vowst治療組的復發率顯著低於安慰劑組。

而Seres也在兩項臨床試驗中進行Vowst的安全性評估，一項為隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究以及一項在美國與加拿大的臨床研究，全體受試者為復發性CDI患者，在抗生素抗菌治療後48至96小時，患者的感染症狀獲得控制後，給予Vowst來預防CDI復發。

在這兩項研究中，共有346名18歲以上復發性CDI患者接受Vowst治療，其中，在一項針對90名接受Vowst治療的患者分析中，與92名接受安慰劑的患者相比，Vowst治療組最常發生的副作用是腹脹、疲勞、便秘、發冷和腹瀉，發生頻率高於安慰劑組。

Vowst先前曾在2022年獲得優先審查憑證(Priority Review Voucher, PRV)、2015年獲突破性療法資格(Breakthrough Therapy)和孤兒藥資格認定(Orphan Drug Designation)。

糞便微生物體療法夯 多家公司前仆後繼

Seres是由美國旗艦級創投Flagship Pioneering於2015年推出，起初名為Seres Health，2015年更名為Seres Therapeutics，並在同年獲得雀巢健康科學6500萬美元投資，2021年，雀巢健康科學更與Seres簽訂協議，將共同進行Vowst在美國與加拿大的商業化，Seres已收到1.75億美元預付款，在此次FDA批准後，Seres有望再獲得1.25億美元里程碑金，加上後續銷售里程碑金總額將達到2.25億美元。

不過，Seres也並非一帆風順，2016年Seres宣布Vowst的臨床2期試驗期中分析結果未達到主要終點，在接受治療8週之後，患者與對照組相比，CDI復發風險並未顯著降低，但Seres調整藥物後，2020年公布的臨床3期數據就顯著降低了CDI復發風險。

Vowst雖然是第二個獲批上市治療困難梭狀芽孢桿菌感染症的糞便微生物體療法，但其口服給藥的便利性具有強大的優勢。首款糞便微生物體療法是在去(2022)年12 月，FDA批准 Ferring Pharmaceuticals的Reybota，其是透過灌腸或內視鏡直接在直腸中進行微菌叢植入。

同時，也有許多公司正在進攻糞便微生物體療法領域，例如，Vedanta Biosciences獲得輝瑞大藥廠(Pfizer)「突破性增長計畫」(Pfizer Breakthrough Growth Initiative) 2500萬美元投資，以及比爾和梅琳達蓋茲基金會等投資人超過 1 億美元，正在推動口服微生物體療法的研發。

在2021年發表的一項臨床 2 期研究數據顯示，服用Vedanta最高劑量藥物的受試者中，只有不到14% 的患者在8週治療後復發CDI，而安慰劑組中則高達46%的患者復發CDI。

此外，亦有公司在這領域慘遭滑鐵盧，指標性的微生物體療法公司Finch Therapeutics在今年1月傳出，迫於資金前景黯淡、受試者招募緩慢等因素，決定停止其實驗性藥物CP101治療CDI的臨床3期試驗PRISM4，同時，Finch也將大幅度裁員達95%，並為其擁有的智慧財產權和其他資產尋找買家。

另一家由Flagship支持的微生物療法開發商Evelo Biosciences也在本周表示，正在重新調整研究重點並裁員。

參考資料：https://www.biopharmadive.com/news/seres-fda-approval-microbiome-c-diff-infection/648672/

(編譯/李林璦)