《Nature》倫敦大學攜手AZ 揭創新PI3K活化劑可助神經再生!

撰文記者 巫芝岳
日期2023-05-26
《Nature》倫敦大學攜手AZ 揭創新PI3K抑制劑可助神經再生! (圖片來源:網路)

近(24)日,英國倫敦大學(UCL)在與阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)合作下,發現一項能刺激細胞內「磷酸肌醇3激酶」(PI3K)訊號通路,進而促進神經元生長的小分子化合物,並在動物實驗中證實,能減少重大創傷後的心臟損傷,並讓神經損傷後喪失的運動功能再生;該研究發表於頂尖期刊《Nature》。

這項化合物被命名為「UCL-TRO-1938」,為一種PI3Kα小分子活化劑。PI3K是一種可控制細胞生長的酶,其在細胞需要快速生長時會變得活躍,例如傷口癒合時,過去也已發現,癌細胞也會利用PI3K來增殖,因此已有透過抑制PI3K抗癌的藥物問世。不過,活化該訊號通路的臨床潛力過去知仍較未知,因此本次UCL的發現有著重大意義。

在這項研究中,UCL與AZ的研究團隊,從其化合物資料庫中篩選出數千種分子,試圖開發一種可活化PI3K訊號通路的分子,接著找出了UCL-TRO-1938。

研究論文指出,在嚙齒動物與人類細胞的實驗中,都證實了UCL-TRO-1938的修復效果。若在動物心臟病發後,血流恢復的前15分鐘內給予藥物,能提供實質性的組織保護;當將該藥加入實驗室培養的神經細胞中時,神經元的生長也會顯著增加。

研究團隊進一步以坐骨神經損傷的大鼠進行試驗,將藥物送至受傷的神經部位,能讓其原先麻痺的後腿肌肉恢復程度增加,並觀察到神經再生。

該研究的資深作者,UCL藥學院教授James Phillips表示,目前尚無能誘導神經再生的藥物獲批,而由於許多外傷或疾病都可能導致神經受損,神經再生在醫療上仍存在巨大的未滿足需求。

Phillips表示,其結果顯示,活化PI3K的藥物有可能加速神經再生,且局部遞送的方法,能避免脫靶效應產生的問題。

該團隊目前也正致力開發針對周圍神經損傷的新療法,並持續探索PI3K活化劑,能否幫助治療中樞神經系統損傷,例如因脊髓損傷、中風或神經退化性疾病等引起的損傷。

此項研究是在UCL的轉譯研究辦公室參與AZ的「開放式創新計畫」下所進行;AZ領導探索科學(discovery science department)部門的副總裁Mike Snowden表示,這項計畫旨在創造一個開放的研究環境,將公司的專業知識,與合作者的創新理念結合,進而探索出新生物學機制。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.nature.com/articles/s41586-023-05972-2

2. https://www.sciencedaily.com/releases/2023/05/230524181908.htm

(編譯/巫芝岳)