近(5)日，百健(Biogen)宣布，停止其與Denali Therapeutics共同開發的BIIB122，用於LRKK2突變導致之帕金森氏症的全球臨床三期試驗「LIGHTHOUSE 」。該試驗原先預定成為針對LRKK2突變的史上規模最大臨床試驗，然而現在，百健將專注於BIIB122另一項臨床研究，為針對早期帕金森氏症的臨床2b期試驗LUMA。

BIIB122為一種LRRK2酶小分子抑制劑，而LIGHTHOUSE試驗於2022年9月啟動，預計招募400名帶有LRRK2基因病理性突變(pathogenic mutation)的帕金森氏症患者。

百健表示，決議停止LIGHTHOUSE試驗的原因在於「研究的複雜性，包括考慮到預定於2031年完成的漫長時間表」，無關於安全性或有效性數據。

正在執行的BIIB122臨床開發計畫還有2b期試驗LUMA，其於2022年5月啟動，預計招募640名早期帕金森氏症患者。

百健也對LUMA的研究方案做出相應的調整，除了繼續招募符合條件的早期原發性帕金森氏症患者，也將納入符合條件的LRRK2基因突變患者。百健指出，原先參與LIGHTHOUSE的患者，若符合條件，將被允許轉移到LUMA。

百健與Denali雙方皆同意重新調整工作重點，以便及早獲得BIIB122對於早期原發性帕金森氏症的療效，同時也能獲得有和沒有LRRK2突變患者的臨床數據。

兩家公司是自2020年8月簽署合作協議，由百健支付Denali包含5.6億美元的預付款和4.65億美元的股權投資，以及承諾11億美元里程碑金，來獲得Denali的小分子LRRK2抑制劑之共同開發及共同商化權利。

近期，百健對產品線優先順序有多項調整，其在4月的財報會議上宣布，取消與Remedy Pharmaceuticals合作開發的glibenclamide IV (BIIB093)用於大腦大範圍腦梗塞的臨床三期試驗，及腦挫傷(brain contusion)的臨床二期試驗；放棄用於治療小腦脊髓運動失調症第三型(spinocerebellar ataxia Type 3)的反義寡核苷酸(ASO)療法BIIB132，與擱置治療急性缺血性中風的BIIB131。

同時，百健也延緩一些臨床前基因治療項目的優先度，包含在3月取消和基因治療夥伴Sangamo Therapeutics的合作關係。

參考資料：https://www.biospace.com/article/biogen-terminates-phase-iii-parkinson-s-study-aims-for-earlier-readout/

(編譯/劉馨香)