近日(2月14日)，南韓首爾大學和慶熙大學的科學家，開發出一項能將抗發炎藥物直接輸送至視網膜的水凝膠材料，且其緩釋效果可望有效減少患者注射給藥的頻率。小鼠實驗顯示，該藥物載體能成功傳遞抗發炎的EZH2抑制劑，減緩色素性視網膜炎(RP)，且可有效保護視網膜上的感光細胞。該論文發表於《Nature》子刊《npj Regenerative Medicine》。

該團隊開發出的「發炎反應水凝膠」(inflammation-responsive hydrogel, IRH)，是一項基於玻尿酸(HA)的材料，在遇到發炎環境中會過度表現的組織蛋白酶後會慢慢降解，其將小分子藥物EZH2抑制劑加入水凝膠，並直接注射進小鼠眼球內後，成功改善了發炎程度。

該論文指出，雖然目前已知調節視網膜內發炎情況，可有效減緩RP惡化，但一直缺乏有效的抗發炎策略。

由於先前研究已顯示，EZH2這項組蛋白-離氨酸N-甲基轉移酶，在疾病中會導致視網膜上用於感光的視桿細胞死亡，和神經膠質細胞微膠細胞(microglia)發炎，目前也尚未有EZH2抑制劑獲批治療視網膜相關疾病，因此其測試選擇性調節EZH2，試圖治療疾病。

他們運用在發炎環境中可緩慢降解的IRH材料，加上EZH2抑制劑，可因應發炎情況而釋放；此特性未來在臨床上，可望有效降低注射藥物的頻率。在小鼠實驗中顯示，能將視網膜中的發炎因子減少至約6.1%，且治療對感光細胞產生保護作用，有效延緩視力喪失。

研究人員表示，IRH具有與眼球玻璃體相似的機械和光學特性，並能依據每個患者不同的降解率進行微調，來盡可能減少需再次注射給藥的頻率，能減輕因視力障礙而行動不便者，出入門診的經濟負擔和發生事故的風險。

色素性視網膜炎為一種罕見遺傳性疾病，患者在10~20歲時就會出現夜盲症狀，之後視野逐漸縮小、中年時可能完全喪失視力，目前尚無有效的療法。

論文第一作者Hyerim Kim表示，他們計劃未來進一步研究該療法應用於不同疾病時可使用的藥物及水凝膠劑量，並評估該藥物傳輸系統的長期穩定性，以推進其商業化。

研究人員也表示，除了視網膜退化性疾病外，他們還預計研究其他視網膜疾病的發炎程度，再測試這項發炎藥物傳輸系統，是否適用於這些疾病。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.nature.com/articles/s41536-023-00342-y

2. https://www.genengnews.com/topics/translation%20al-medicine/retinal-degeneration-could-be-slowed-by-anti-inflammatory-hydrogel/

(編譯/巫芝岳)