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近(18)日，由跨國科學家組成的「精神疾病基因體聯盟」(PGC)中，針對創傷後壓力症候群(PTSD)的研究小組，發表了一項運用基因體關聯分析而出的PTSD基因風險研究，為目前同類研究中規模最大、最多樣化的研究，共使用了超過125萬人的基因數據，並從中確定了43個與疾病相關基因，證實PTSD可遺傳給下一代。該研究發表於期刊《Nature Genetics》。
該研究中，團隊共收集了88項不同全基因體關聯研究(GWAS)的數據，以尋找基因體和罹患PTSD間的關聯，其使用的遺傳數據囊括：超過120萬名歐洲血統人士(含約14萬名PTSD患者)、約5萬名非洲血統人士(含約1.2萬名PTSD患者)，以及約7千名美洲原住民(含約2千名PTSD患者)。
針對數據進行薈萃分析後，研究團隊揭示了95個與PTSD密切相關的基因位點，其中包括80個之前未發現的基因位點。
與先前的PTSD GWAS數據相比，這項研究新確認了過去找出的24個可能相關基因座(gene locus)中，14個為確認的位點，並確定了80個新的PTSD基因座。
最終，該團隊確定43個與PTSD有關的基因，這些基因的作用影響包括：神經元、神經傳導物質、離子通道、突觸以及內分泌和免疫系統。
研究人員表示，這些基因大致可分為神經傳導物質和離子通道突觸可塑性調節因子(ion channel synaptic plasticity modulators)，如：GRIA1、GRM8和CACNA1E；發育、軸突引導和轉錄因子，如：FOXP2、EFNA5和DCC；此外，還包括突觸結構和功能基因，如：PCLO、NCAM1和PDE4B；以及內分泌和免疫調節劑，如：ESR1、TRAF3和TANK。
研究人員也說明，這些結果可解釋，PTSD是因某些特殊基因，影響了人在應對壓力、免疫、恐懼和威脅等相關過程所導致；他們也發現，除了幾個基因座具有PTSD特異性外，PTSD也與憂鬱症有許多共同的遺傳特徵。
研究團隊進一步針對基因表現數據研究後發現，除了科學家先前所知與PTSD相關的大腦皮質、杏仁核等區域外，小腦部位也可能與疾病有關。此外，連結運動神經元和感覺神經元的「中間神經元」，也與PTSD有關。
此外，過去已知女性罹患PTSD的比率高於男性，因此研究團隊也特別分析了X染色體，結果發現5個與PTSD相關的基因座，不過，這幾項基因的變化，對男性和女性的影響似乎沒有顯著差異。
這項研究也再一次證實，要透過基因分析一個人得到PTSD的風險並不容易，與先前研究結果一致。研究人員表示，這也凸顯了未來在PTSD研究中，需繼續擴大人群深度和多樣性的重要性。
研究人員表示，這些研究結果，既驗證了先前對創傷相關疾病背後幾項關鍵的生物學理解，同時也指引出令人興奮的新標靶和機制；這些數據也將是未來針對PTSD開發新治療預措施的第一步。
參考資料：
1. 論文原文：https://www.nature.com/articles/s41588-024-01707-9
2. https://www.genengnews.com/topics/omics/study-identifies-43-potentially-causal-genes-for-ptsd/
(編譯/巫芝岳)
