必治妥施貴寶(BMS)於昨(13)日宣布，美國食品藥物管理局(FDA)加速批准其新一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI) Augtyro(repotrectinib)，可用於治療12歲以上神經營養受體酪胺酸激酶(NTRK)基因融合陽性的局部晚期或轉移性實體瘤，這是FDA首次批准NTRK基因融合實體腫瘤的療法，也是Augtyro獲得的第二個適應症。

FDA對Augtyro的批准是基於一項全球性、多中心、單臂、開放標籤的臨床一/二期試驗TRIDENT-1，TRIDENT-1試驗招募了88名NTRK基因融合實體腫瘤患者。在未接受TKI治療的受試者中，Augtyro給藥後有79%出現腫瘤縮小或消失的客觀反應率(objective response rate, ORR)，其中43%為部分緩解(PR)，15%達到完全緩解(CR)，83%在一年後仍在緩解狀態，中位緩解持續時間(mDOR)尚未達到。

對於已接受TKI治療的患者，其ORR為50%，其中50%達到PR，無患者達到CR。42%的患者在一年時仍在緩解狀態，mDOR為9.9個月。此外，在中樞神經系統(CNS)轉移的患者中，2名未接受TKI治療及3名已接受TKI治療的患者皆達到顱內緩解。

安全性方面，在TRIDENT-1中，77%的患者出現眩暈、共濟失調等中樞神經系統(CNS)不良反應。17%患者因不良反應永久停用Augtyro、50%患者中斷劑量，38%患者因不良反應減少劑量，≥2%患者出現嚴重不良反應，3%患者出現致命不良反應。

先前，Augtyro已被批准用於治療局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)，如今再取得新適應症，無論是對其競爭力或對罕見癌症的治療都有幫助。

NTRK基因融合是指當含有NTRK基因的染色體斷裂並與另一條染色體基因結合，會產生異常蛋白質，可能導致腫瘤細胞生長，過去通常使用TKI治療。

TRIDENT-1的試驗主持人Alexander Drilon表示，NTRK基因融合實體腫瘤一直是臨床上的挑戰，FDA批准Augtyro能為腫瘤科醫師提供新一代TKI，無論是否接受過TKI治療的NTRK基因融合實體腫瘤患者都能受益。

參考資料：https://www.businesswire.com/news/home/20240604316506/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Augtyro%E2%84%A2-repotrectinib-a-Next-Generation-Tyrosine-Kinase-Inhibitor-TKI-for-the-Treatment-of-Patients-with-NTRK-Positive-Locally-Advanced-or-Metastatic-Solid-Tumors

(編譯/實習記者 林庭語)