近(27)日，致力於非病毒載體之嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法開發的臺灣細胞治療新創——先驅生技，發表其利用Quantum pBac CAR-T工程系統，製造出鎖定CD20/CD19雙靶點的CAR-T細胞，並在細胞及動物實驗證明抗癌效果，有望成為克服現今CD19 CAR-T在製造和治療挑戰的新治療策略。這項研究發表在《PLoS One》。
 
先驅生技緣起於創辦人吳瓊媛執行長在跳躍基因piggyBac的研究成果，在成立先驅生技後，研究團隊以piggyBac轉位子(transposon)為基礎，成功開發出一種高效率非病毒載體系統——Quantum pBac (簡稱qPB)，可應用於多種CAR-T療法的開發及生產。
 
研究團隊表示，雖然CD19為標靶的CAR-T療法為復發/難治型B細胞惡性腫瘤治療帶來變革，但仍有超過半數接受CD19 CAR-T的患者疾病繼續惡化，最主要是因為抗原逃避(antigen escape)和CAR-T細胞不夠持久，加上臨床預後(prognosis)受到CAR-T細胞功能和全身性的細胞激素毒性影響。
 
此外，以病毒工程製造CAR-T細胞，想要兼顧效率、成本效益、穩定製造目前仍有挑戰，因此他們積極投入非病毒載體CAR-T系統的開發。
 
在此研究中，研究團隊將帶有iCasp9自殺基因、CD20scFv和CD19scFv的轉位子微環DNA及qPBase質體，送入活化的T細胞中。
 
此外，還使用無血清CAR-T細胞培養補充物Quantum Booster (qBT)促進CAR-T細胞增殖，維持了幹細胞特性，同時提升了CD4+和CD8+ T細胞中CD45RA+CD62L+CD95+T幹細胞記憶(TSCM)細胞的百分比。
 
其得到的結果，便是具有辨識CD20/CD19的結合域，以及由EFlu啟動子驅動的iCasp9 CARiC9-20/19 CAR-T細胞。
 
iCasp9 CARiC9-20/19 CAR-T在體外細胞及體內動物實驗中，展現臨床應用的潛力，能夠有效擴增、消除腫瘤，且能透過iCasp9自殺基因促進藥物安全地控制；在動物實驗中，CAR-T細胞顯著延長小鼠的存活時間，且在高劑量組甚至使腫瘤完全清除、且無復發。
 
研究團隊也將此細胞用在NCI-N87胃癌細胞模型中，證明其顯著抑制腫瘤生長，並在實驗第17天完全清除腫瘤，而使用病毒載體生產的CAR-T細胞在相同條件下，則未能完全清除。
 
不過，雖然這項研究揭示了一種使用非病毒載體、且高效持久的新型潛力CAR-T，但還需要更大規模的動物實驗，以及臨床試驗來進一步證明這種CAR-T細胞的療效和安全性。
 
參考資料：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39190688/
 
(編譯 / 吳培安)