美國時間23日，西奈山醫坎醫學院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)副教授施毅(Yi Shi)的研究團隊開發了一種模組化的多價奈米抗體平台，稱為AMETA(adaptive multi-epitope targeting with enhanced avidity)，抗病毒效力相較於單體奈米抗體提升了超過百萬倍。相關研究已發表於《Cell》。
 
AMETA是一種模組化的多價奈米抗體平台，將高效的雙特異性奈米抗體與人類免疫球蛋白M(IgM)支架結合。其20多種奈米抗體能與多個保守的抗原表位結合，透過卓越的親和力達到中和效果。AMETA 的抗病毒效力相較於單體奈米抗體提升了超過百萬倍。
 
研究人員認為，這種多目標策略結合顯著增強的結合強度，能提供更持久且具彈性的防禦機制，以抵禦不斷進化的病毒。在論文中，小鼠的臨床前測試顯示，AMETA 結構對致病性sarbecovirus，包括 SARS-CoV-2的最新 Omicron 亞系，展現出超強、廣泛且持久的效力。
 
時毅指出，病毒和細菌等病原體通常具有高度的遺傳多樣性，並具備逃避免疫突變的能力，從而削弱宿主免疫和治療的效果。自COVID-19大流行以來，SARS-CoV-2迅速變異，導致許多疫苗和治療方法的效果下降。該研究成果代表了在克服病毒突變逃逸和抗生素抗性微生物方面的重要進展。
 
該團隊與牛津大學和凱斯西儲大學的研究人員合作，使用冷凍電子顯微鏡和冷凍斷層掃描等先進的成像工具，揭示了單一結構內的多種抗病毒機制。AMETA能有效誘導棘突蛋白之間及病毒顆粒之間的交聯，促進刺突蛋白融合後的變化，從而引發病毒的解除武裝。
 
研究人員表示，憑藉其模組化結構，AMETA能夠快速且經濟地生成新的奈米抗體構建體，成為應對未來流行病的理想候選者。 目前，時毅和Garcia-Sastre團隊正準備進行額外的臨床前和潛在的臨床試驗，以評估AMETA對各種疾病的治療潛力。
 
資料來源: https://www.genengnews.com/topics/infectious-diseases/nanobody-adorned-igms-target-viral-epitopes-block-mutational-escape/
論文: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0092867424011437
 
(編譯/黃佳啟)