美國時間12日，默克(Merck KGaA)宣布其投資7千萬美元開發的CSF-1R抑制劑新藥pimicotinib，在治療局部侵襲性罕見癌症——腱鞘巨細胞瘤(TGCT)的臨床三期上，達成試驗主要終點，向第一三共(Daiichi Sankyo)和小野製藥(Ono Pharmaceutical)所開發、同屬CSF-1R抑制劑並已在2019年於美國獲批TGCT適應症的Turalio (pexidartinib)發起挑戰。
 
默克在去(2023)年底，與上海和譽生物醫藥科技(Abbisko Therapeutics)簽訂了7千萬美元預付款的合作協議，以取得pimicotinib在大中華區(包括中國及港澳臺)的權利，以及在全球其他區域的選擇權。
 
最新公布的臨床三期試驗，共招募94名TGCT患者，來自中國、歐洲和北美，分別接受pimicotinib或安慰劑口服治療。結果顯示，經過25週、每天一次的投藥，pimicotinib組有54%的患者出現緩解，安慰劑組則僅有3.2%，達成主要試驗終點。
 
至於第一三共在2018年公布的臨床三期試驗，則是招募了120名受試者。在經過25週後，Turalio組的緩解率為39%，安慰劑組則為0%。
 
另一方面，接受pimicotinib治療的患者在僵硬和疼痛症狀上，皆出現統計顯著的改善，特別是在僵硬量表上，pimicotinib組下降3.0分，安慰劑組則僅有下降0.57分。
 
與之相比，第一三共的試驗結果中，Turalio組下降2.5分，安慰劑組則為0.3分。此外，雖然在第一三共Turalio組相較於安慰劑組，在疼痛減輕超過30%，但並沒有達到統計顯著。
 
不過，pimicotinib和Turalio在臨床試驗上，還有其他差異。在pimicotinib的臨床試驗中，近乎半數的受試者是在中國招募，美國和加拿大僅占約22%；Turalio的臨床試驗，收案對象則以美國為主，以及澳洲、歐洲和北美。另外在安慰劑人數比例上，pimicotinib臨床試驗服用安慰劑的受試者為三分之一，Turalio則是一半。
 
外媒推測，默克有可能會避免與第一三共正面對決。目前第一三共Turalio只有在美國獲得批准，而默克的權利則主要在大中華區，默克也表示接下來將會與中國法規監管單位分享成果數據。
 
另一項潛在的優勢，是Turalio在先前的臨床三期試驗中發現肝毒性，因此被FDA要求標示黑框警告(box warning)，但默克的pimicotinib在臨床三期試驗中，沒有出現膽汁淤積性肝毒性，耐受性良好，因此安全性與耐受性有望成為pimicotinib的勝出點。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-kgaas-phase-3-rare-tumor-trial-hits-goal-teeing-rivalry-daiichi-and-ono
 
(編譯 / 吳培安)