近(14)日，芝加哥大學醫學綜合癌症中心，首次發現了高劑量放射性治療會引發一種與「遠隔效應」(abscopal effect)相反的現象——「壞灶效應」(badscopal effect)。過去科學界曾觀察到，放射治療會活化免疫系統，導致未照射的遠端腫瘤縮小，但該研究發現，高劑量放療反而會使受照射腫瘤細胞分泌雙調蛋白( amphiregulin, AR)，進而抑制免疫系統的抗癌能力。研究結果已發表在《Nature》。
 
為了研究腫瘤與腫瘤間的相互作用，研究團隊分析了一項臨床試驗中的切片樣本，該試驗中患者接受了高劑量全身立體定位放射治療(SBRT)與免疫檢查點抑制劑(Pembrolizumab)的聯合治療，研究結果顯示，接受SBRT後，原有的轉移腫瘤反而變大。
 
研究人員接著探討病灶腫瘤照射如何引響遠端腫瘤，並對患者在放射治療前後的腫瘤進行基因表現分析，他們發現，接受放射治療的腫瘤中，負責產生雙調蛋白的基因表現顯著升高。
 
雙調蛋白是一種廣泛存在的跨膜酪胺酸激酶，會與表皮生長因子接受器(EGFR)結合，能活化控制細胞存活、增殖、移動與死亡的重要訊號傳遞路徑。
 
在肺癌與乳癌的動物模型中，他們發現，放射治療顯著提升腫瘤細胞與血液中的雙調蛋白的表現，進一步透過抗體阻斷雙調蛋白或使用CRISPR基因編輯技術剔除腫瘤細胞中的雙調蛋白基因，反而能減少照射區域以外腫瘤的大小。
 
為了了解其機制，研究人員分析了另一項臨床試驗中肺癌患者的血液樣本，患者同樣接受SBRT放射治療，他們發現，如果患者血清中的雙調蛋白在SBRT治療後未明顯下降，往往會出現預後較差的結果，此外，若具有免疫抑制特性的髓系細胞增加，患者可能出現腫瘤轉移惡化與死亡。
 
研究團隊在與芝加哥大學生物化學系副教授Ronald Rock的合作研究也發現，雙調蛋白與放射治療會共同上調腫瘤細胞上的CD47表現，傳遞「不要吃我」的訊息，抑制巨噬細胞與髓系細胞吞噬腫瘤細胞。但若能同時阻斷雙調蛋白和CD47並結合放射治療，能在動物模型中有效控制轉移腫瘤。
 
研究人員也將根據此次結果，進行臨床試驗來驗證這些發現。
 
資料來源：https://www.uchicagomedicine.org/forefront/cancer-articles/study-reveals-surprising-side-effects-of-high-dose-radiation-therapy

 
(編譯/ 實習記者康育華、責任編輯 彭梓涵)