美國時間8月14日，洛克斐勒大學(Rockefeller University) Jeffrey V. Ravetch醫師研究團隊設計出一款改良的CD40促效型抗體2141-V11，臨床一期試驗顯示具有良好安全性，並能促進具免疫優勢的腫瘤微環境，除此之外，還能透過局部注射引發全身性且持久的抗腫瘤免疫反應。研究結果已發表於《Cancer Cell》。

CD40是一種存在於免疫細胞表面的受體，屬於腫瘤壞死因子受體(TNF receptor)家族，主要表現在抗原呈現細胞(APC)，如樹突細胞(DC)、B細胞與巨噬細胞上。當CD40與配體(CD154)或促效型抗體結合後，能啟動免疫系統，誘導抗腫瘤免疫反應並發展腫瘤專一性的T細胞反應。

過去的CD40促效劑因全身毒性強、臨床療效差而受限。2018年Ravetch團隊改造了一款經改良的CD40促效型抗體2141-V11，使其能更緊密結合CD40並透過Fc受體交聯，誘導出強10倍的免疫反應。同時，他們將給藥途徑由傳統的靜脈注射改為腫瘤內注射，大幅降低毒性，並完成人體癌症小鼠模型的臨床前研究。

在臨床一期試驗中，共有12位轉移性癌症患者，包含黑色素瘤、腎細胞癌、乳癌等患者，接受4個不同劑量治療。雖然僅有25%~30%的患者對免疫療法有反應，但試驗過程中，沒有患者出現嚴重副作用或劑量限制毒性，並且6位患者腫瘤縮小、2位患者達到完全緩解(CR)。

Ravetch指出，其中一名黑色素瘤患者的腿部佈滿轉移腫瘤，研究人員僅在大腿的一處腫瘤內注射藥物，經多次注射後，全身的腫瘤完全消失。另一名乳癌患者的皮膚、肝臟與肺部皆有轉移腫瘤，研究人員僅注射皮膚腫瘤，結果全身腫瘤同樣消失，證明了2141-V11局部注射可達身性反應。

腫瘤組織切片顯示，藥物不僅使腫瘤被免疫細胞取代，還形成類似淋巴結的三級淋巴樣結構(TLS)。這些結構與患者完全緩解相關，可能與免疫療法反應和預後改善有關。更驚人的是，研究團隊甚至在未注射的腫瘤中，也能觀察到TLS，代表免疫系統辨識出癌細胞後，免疫細胞就會遷移到未注射藥物的腫瘤部位。

研究結果顯示，腫瘤內注射2141-V11不僅具有良好安全性，還能營造免疫優勢的腫瘤微環境，進而引發全身性且持久的抗腫瘤免疫。目前，研究團隊正與紀念斯隆-凱特琳癌症中心(MSKCC)及杜克大學(Duke University)合作，納入涵蓋膀胱癌、攝護腺癌、膠質母細胞瘤等難治癌症共約200位患者，進行臨床一期、二期試驗。

未來，將進一步釐清為何部分患者對2141-V11反應良好而部分卻無效，並尋找能夠預測或具轉化反應的生物標誌。有望推動該療法發展為高效且具廣泛適用性的抗癌療法。

資料來源：https://www.genengnews.com/topics/cancer/metastatic-cancers-eliminated-by-cd40-agnostic-antibody/

(編譯/實習記者 康育華)