美國時間9月10日，伊利諾大學Urbana–Champaign分校與杜克大學(Duke University)等研究人員發現，過量飲酒導致的發炎反應，會擾亂蛋白質生成過程中的RNA剪接，破壞肝臟的再生能力，讓細胞卡在功能型與再生型的中間狀態，即使病人已經停止飲酒仍無法恢復。研究結果已發表在《Nature Communications》。

肝臟在遭受損傷或部分切除後，具有驚人的再生能力。但研究人員在酒精性肝炎與肝硬化患者身上發現，肝臟會停止運作，再生能力會喪失，但目前仍不清楚相關機制為何。

研究團隊蒐集了約翰霍普金斯大學醫院與美國國家衛生研究院(NIH)旗下的國家酒精濫用與酒精中毒研究院(NIAAA)計畫，所提供的健康肝臟樣本與酒精性肝炎或肝硬化的肝臟樣本，並將兩組樣本進行比較，他們運用深度RNA定序與計算分析，放大RNA片段的剪接過程的改變。

研究團隊發現，受酒精傷害的肝細胞缺乏ESRP2蛋白，由於 ESRP2 負責與 RNA 結合並確保其正確剪接，當它不足時，RNA 便會發生錯誤剪接，導致關鍵蛋白質無法正確定位與運作。最終，肝細胞被困在功能細胞與再生細胞之間的過渡狀態，既無法完全再生，也難以正常發揮作用。

接著，研究團隊研究了缺乏產生ESRP2基因的小鼠，結果發現牠們的肝臟不僅喪失修復與再生能力消失，其病理狀態也與晚期酒精性肝炎患者相似，證實ESRP2 缺乏是造成病程惡化的關鍵因素。

進一步研究顯示，酒精代謝導致的肝組織損傷還會吸引支持細胞與免疫細胞聚集，並釋放大量發炎與生長因子，這些因子都會抑制ESRP2的生成與活性。

當研究團隊以能夠抑制其中一種促發炎因子受體的分子，處理肝細胞培養物，結果顯示ESRP2濃度恢復、RNA剪接也被矯正。

這項研究為酒精性肝病提出全新治療途徑，有望將因ESRP2缺乏導致的錯誤剪接RNA作為診斷標記，並可發展抑制發炎的療法。

資料來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2025/09/250921090859.htm

(編譯/實習記者 康育華)