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(攝影/李林璦)
張鋒:改造人體蛋白、仿生細菌收縮性注射系統 創新型藥物遞送系統!
唐獎得主暨麻省理工學院講座教授張鋒,分享其團隊進行病毒載體遞送系統的兩項研究,他表示,載體與藥物的結合可發展出創新強力的遺傳醫學療法,目前藥物的發展快速,但載體的進展還有很大的進步空間。
首先,張鋒分享今年3月發表於《PNAS》的研究,他指出,經過數百萬年的演化,人體基因體中一些內源基因編碼其實擁有與逆轉錄病毒gag基因類似的基因,這是古代人類被逆轉錄病毒感染而留下的序列,張鋒團隊發現,PNMA2可天然形成無套膜(non-enveloped)的二十面體衣殼,但無法作為mRNA載體。
因此,張鋒團隊透過冷凍電子顯微鏡解析PNMA2衣殼結構後,編程改造人類PNMA2蛋白,將RNA結合域整合進PNMA2蛋白上,讓其能在體外裝載mRNA並有效遞送進入宿主細胞中。
此外,張鋒亦分享其在2023年發表於《Nature》的研究,針對存在某些細菌中的收縮性注射系統(Contractile Injection Systems, CISs)結構進行研究,他形容,CIS構造就像是火箭一般,會將管腔內的蛋白質注入其辨識到的目標真核細胞中。
張鋒團隊為了讓CIS能特異性靶向人類細胞,運用AlphaFold人工智慧預測蛋白質結構,並對CIS的尾部纖維(tail fibers)結構進行編程,不僅可裝載藥物,還可精準靶向人類細胞表面的蛋白。這兩項研究均有望進一步研發成為創新療法。
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(攝影/吳培安)
André Andonian:亞太為全球創新來源 Flagship進軍新加坡、日本、韓國
美國旗艦生技創投Flagship Pioneering亞太區主席André Andonian分享亞太商機。André表示,在加入Flagship之前,他曾在麥肯錫(McKinsey)有40年工作經驗,在過去8年中,主要重心都放在亞太國家的發展,他發現亞洲是全球生技醫藥發展極具潛力的地區。
包括約60% GDP來自製造業、全球約60%的專利來自亞洲等,亞太地區已成為創新來源。因此Flagship從2023年開始也進軍亞太市場,並從新加坡、日本、韓國三個國家成立示範中心,並拓展到其他國家;Flagship除了自己投資外,也希望建立更多夥伴關係,加速生物科技、生物工程、醫學等發展,以創造更多商機。
他分享Flagship有別於其他創投,不只是投資者角色,還集科學家、創辦人等身分於一身,此外他們不只投資新創公司,更注重「新興技術的發現」。
因此Flagship也建立一套從構思(ideation)到公司創建(company creation),類似達爾文演化的動態系統,每年可孵育6家新創公司,「Flagship自2000年成立以來,已孵育超過100家公司,這些公司創造的總價值超過100億美元,」André表示。
他也強調,Flagship在選題時不是以「單一資產」為核心,而是以「平台」為概念,並聚焦在可重複創造的新技術平台。此外,Flagship Pioneering也特別重視市場上,還只是「如果它是什麼(what if)」的想像產品問起,他也稱其是尚未有競爭對手的「空白領域」。
他舉例,Flagship最早在投資莫德納(Moderna)時,就大膽的假設「mRNA能不能應用在任何疾病」,雖然當時尚未有mRNA療法問世,不過Flagship透過公司建立的演化動態系統,也在不同階段協助、優化Moderna產品開發,疫情間Moderna順利開發出的mRNA疫苗也讓他們信心大增。
André也表示,Flagship一年會買下超過100項還在假說階段的概念性產品,並會透過他們獨有的演化動態系統進一步迭代產品,過程中約有8~15個較能成功的候選產品進入下一階段,最後約有6個產品進一步發展為成長型公司。
Flagship也會每3~4年進行新一輪募資,最近一輪是在去年完成26億美元的募資,他也表示市場雖然充滿挑戰,但還是有無限商機。
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Sabrina Yang:看好臺灣生技醫藥 盼Flagship Pioneering嫁接橋樑
接著,Flagship Pioneering資深協理,也是Flagship Pioneering孵育之新創公司Empress Tx聯合創辦人Sabrina Yang,分享Empress成立的過程。
Empress是一家小分子藥物開發新創,但有別於一般小分子藥物開發公司,該公司是透過人體中的DNA訊息與微生物體總體基因體(metagenomic)數據,以及人工智慧、合成生物學工具,來尋找人體中潛在的標靶,此流程縮短了小分子藥物開發的時程。
看好Empress的發展,Flagship也在2023年成立該公司,並提供Empress 5000萬美元前期資金,以讓Empress建立技術平台和開發候選產品,目前Empress也開發出15項先導化合物。
同時身為臺灣人的她,也看好臺灣政府在製造、醫療產業的政策,以及健保資料庫、札實的基礎研究與跨產業合作等優勢,期望在Flagship Pioneering嫁接橋樑中,加強創新研究,進入全球市場。
(報導/彭梓涵、李林璦)