【國際臨床試驗巡禮】第一季

醫學匯｜篇六：ECOG-ACRIN EA5161研究(小細胞肺癌)

撰文專欄：世易醫健

日期2021-04-23

ECOG-ACRIN EA5161研究(小細胞肺癌)

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環球生技策略夥伴——世易醫健(eChinaHealth)——取得美國臨床腫瘤學會(ASCO)官方授權，在大中華區舉辦ASCO Direct China系列會議，並精選其中精華試驗進行發表，本刊將系列報導。

本期看點

來自University of Wisconsin Carbone Cancer Center的Ticiana Leal教授，為大家分享｢《國際臨床試驗巡禮》系列之廣泛期小細胞肺癌免疫聯合化療再迎突破——ECOG-ACRIN EA5161研究｣。

GU泌尿腫瘤系列專欄(二)：

美國杜克大學助理教授、腫瘤內科主治醫生張恬教授分享缺氧誘導因子-2 (HIF-2)抑製劑在轉移性腎細胞癌中的作用以及EV -301研究：Enfortumab vedotin對比化療的III期臨床試驗。

《國際臨床試驗巡禮》系列

小細胞肺癌(SCLC)約佔全部肺癌類型的15%，但其侵襲性、病死率較高，整體預後不良，因此成為臨床治療的難點和研究的重要熱點之一。近年來，關於探討免疫治療用於SCLC的研究備受關注，CheckMate 032研究了Nivolumab±Ipilimumab方案對複發SCLC的療效，IMpower133研究的結果則證實了Atezolizumab聯合化療明顯優於安慰劑聯合化療一線治療廣泛期SCLC，兩項研究都成功改寫了指南實踐。在2020年第六期的ASCO Direct China會議上，來自University of Wisconsin Carbone Cancer Center的Ticiana Leal教授為我們介紹了ECOG-ACRIN EA5161研究，探索了Nivolumab聯合一線標準化療的療效及安全性。

Ticiana Leal教授：University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Ticiana Leal教授首先介紹，既往研究已經證實Atezolizumab和Durvulumab聯合化療能提升廣泛期SCLC(ES-SCLC)的生存期，而Pembrolizumab只提升了PFS並未提升OS。本研究是旨在評估Nivolumab在ES-SCLC的作用。

研究納入ECOG PS評分為0或1，之前未接受過化療的ES-SCLC患者。患者1：1比例隨機分配接受4個週期(每週期21天)的Nivolumab(360mg)+CE，序貫Nivolumab維持治療(240 mg，每兩週)，直到疾病進展或至多2年或接受4個週期的CE治療，序貫觀察。主要終點是無進展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)和安全性。

研究共入組了160例患者。兩組間的基線特徵均衡可比。在主要終點的分析中，與CE組相比，Nivolumab+ CE顯著改善了患者PFS(HR=0.68, 95% CI 0.48-1.00, P= 0.047)。兩組的中位PFS分別為5.5個月和4.7個月。而在ITT人群中，PFS分別為5.5個月和4.6個月(HR=0.65；P= 0.012)。

次要研究終點也得到改善，Nivolumab+ CE對比CE組的HR為0.67(95% CI 0.46-0.98, P= 0.038)，中位OS分別為11.3個月和8.5個月。

兩組ORR的相似，Nivolumab+ CE和CE組的ORR分別為52％和47％。聯合治療組的中位緩解持續時間比化療組稍微延長，分別為5.6個月和3.3個月。

與治療相關的3/4級不良事件發生率分別為77％和62％，常見的不良反應類型為貧血、粒細胞減少、血小板減少等，主要與化療相關，兩組的發生率並無顯著差異。兩組各有1例出現了高度懷疑與治療相關的5級嚴重不良事件。

最後，Ticiana Leal教授總結，鉑類+依托泊苷+Nivolumab用於ES-SCLC一線治療可顯著改善PFS和OS。聯合治療的耐受性良好，毒性可控。本研究證實了Nivolumab在ES-SCLC的有效性。