Oliver Kurz專業為製程工程，在德國斯圖加特大學(University of Stuttgart)獲得工程師文憑(Diplom-Ingenieur)，並到美國西北大學進行研究。1998年，他開始擔任水處理系統項目工程師，並於2002年擔任Vivendi/Veolia 公用事業系統工程和認證項目團隊負責人。
Oliver於2004年加入Vetter擔任確效主管，專注於無菌製程製造、分析設備和系統的認證和驗證。他於2010年被任命為品質保證部門總監，負責確保產品、製程、設備和潔淨室生產週期的品質。2014年，Oliver升任為品質保證部門副總裁，負責Vetter所有品質保證部門和品質管理人員。
Vetter總部位於德國拉芬斯堡(Ravensburg)，是一家全球領先的委託開發暨製造服務廠(Contract Development and Manufacturing Organization, CDMO)，在德國和美國設有生產基地。其服務涵蓋範圍從支持早期開發(包括臨床製造)到供應上市，也提供針對各種安瓶、注射器和筆針藥筒等注射器材不同的充填製造、分析試驗、包裝等解決方法。
作為領先的解決方案供應業者，Vetter除了藉由發明各種軟硬系統設備來滿足客戶的需求，也極注重提高方便安全的使用性、專利和法規之合法性，以及包括環境保護和永續性在內的社會責任。

責任編輯/劉馨香

從注射針筒到複雜的穿戴式設備，對於預充填式的藥物輸送系統，採取無菌製造過程的主要目標，是防止最終產品受到污染，並確保該產品符合它的預期用途。

不論無菌注射藥物產品是屬於何種分子、適應症和輸送系統，無菌充填製程都必須將最終產品的微生物、懸浮微粒或熱原(Pyrogen)污染風險降至最低。(編按：「熱原」為導致身體發燒之物質，包含微生物或毒素。)

要實現此目標最有效的途徑，是建立「系統化」的方法來管理和保護每單位產品的品質，並且在整個製造過程中，將上游生產的許多要求，包括密切監測、連續控制等，對產品品質至關重要的多個參數設定製程目標。

無菌充填製程高度依賴管理和執行團隊訓練與經驗

比如對供應商的品質，應進行積極和持續的監督；在混合和充填過程中，所使用的製造設施和調配技術需有適當設計，以及需要強大的流程和監控系統。

無論產品的初級包裝是哪一種，大多數的無菌充填製程，都遵循類似的原則和典範實務(Best Practices)。不過，確切的製程和複雜程度，還是會因為容器的不同而略有差異。

例如，小玻璃瓶(Vials)和卡式瓶(Cartridges)可以在同一條充填線上進行處理，而安瓿(Ampoules，俗稱安瓶)則需要不同的技術。

當然，製藥廠和生技公司也同時需要考慮「人為」因素，因為任何無菌充填製程的產出，都高度依賴管理和執行團隊的訓練、技能和經驗。

無菌充填製程模擬  需關注各種微生物測試

根據我們的經驗，製程模擬的最好方法，就是徹底地應用無菌經驗和知識，並遵循法規指導，來建立適當設計的無菌充填製程模擬。

(編按：為了確效無菌製程，可使用營養培養基代替產品，來模擬整個充填過程，稱為製程模擬。營養培養基的微生物污染情況，可用於判斷產品在實際操作過程中受到污染的可能性。)

但是，要真正了解這些操作將如何執行，重要的是在模擬中，要含括固有的和修正性的干預措施，並考量到最差的狀況(例如可允許的最長暴露時間)。

我認為，從製程模擬所得到的重要資訊，顯現了在「實際生產」條件下，該製程保持產品無菌性的真正能力，我們也能透過在日常操作中，可能遇到的各種差異情況，評估無菌的臨界點，全面性地了解該製程。

製程模擬中有幾個重要的因素需要關注，包括：需要使用促進潛在微生物污染生長的營養物質，並進行適當的微生物測試，例如促生長測試，可以驗證營養物質的適用性。此外，也要有方法確保營養液，能接觸到無菌充填單位的所有內部表面。

接著，每個充填容器應在兩種不同的溫度下進行培養，並在每個培養期後進行目視檢查。

在這些目視檢查中，「人為因素」尤為重要。操作員需要接受仔細培訓，瞭解辨別微生物污染的方法，因為操作員的分析和觀察，對於證明該製程可以保護產品無菌性至關重要。

完善設計系統方法  無菌製程成功關鍵

任何像無菌充填這般複雜的製程中，都有許多詳細的步驟和複雜的技術需要掌握，以讓製造操作成功確效。

例如，作為無菌製程模擬中的一部分：所有充填單位，包括要丟棄的所有材料，都必須進行微生物培養。期望從無菌的角度來驗證該製程，以排除無菌性的任何可能的負面影響。

建立嚴謹、有系統性的品質控制方法，對於成功確效無菌充填製程非常重要。 應花時間把這部分工作做好，並儘早讓合適的專家參與進來。

建立經過完善設計的系統方法，是無菌製程成功的關鍵。

(本文翻譯由德國Vetter在臺代表－百歐敏國際有限公司([email protected])協助提供。)

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 101