全球抗老醫學出現重大進展,美國梅奧醫學中心(Mayo Clinic)所開發的「衰老細胞溶解藥物(Senolytic)」可精準消滅老齡老鼠身上的衰老細胞,讓相當人類75至90歲的超高齡小鼠,壽命再延長36%。同時還能改善高齡小鼠的生理機能,避免老化過程所產生的疾病與衰弱。
衰老細胞溶解藥物(Senolytic)是由安全低劑量的白血病老藥–達沙替尼(Dasatinib)與蔬果中的活性物質-槲皮素(Quercetin)搭配而成。2015年,同團隊證明此配方具抗衰老效果,並已進入臨床二期試驗,正用於治療中老年慢性腎臟病患者。目前證實此藥物對壽命即將步入終點的超高齡動物,同樣有延壽與改善生理機能的效果。
「衰老細胞」是Leonard Hayflick和Paul Moorhead教授於1961年所定義,指的是細胞在分裂一定次數後,進入不再分裂的休止狀態。科學家原本認為這只是預防腫瘤發生的機制,然研究發現,不再生長的衰老細胞還會釋放大量激素與發炎物質,促使周邊細胞一同衰老。最終,堆積的衰老細胞逐漸癱瘓健康組織。
2011年,梅奧醫學中心的Jan van Deursen與James Kirkland教授,首度試圖清除動物體內的衰老細胞,發現清除年輕小鼠的衰老細胞後,可以延緩衰老相關症狀發生時間,此成果發表於該年度的Nature雜誌。
這重大的發現讓梅奧醫學中心啟動了一項大型衰老研究計劃,大規模尋找能有效清除衰老細胞的Senolytic藥物與投藥路徑,同時也設立Unity Biotechnology公司,準備有計畫性地將藥物推向市場。此後,多項Senolytic藥物與相關路徑被發現,並發表於多篇國際重量級期刊。
美國國家衛生研究院衰老研究所所長Richard Hodes認為,這些研究說明「解決細胞衰老便能延緩衰老狀態並帶來健康長壽」,而一系列全新種類的藥物也因此孕育而生。
為完成後續多項的臨床實驗,Unity Biotechnology公司今年4月釋出部分持股,進行首次公開發行(IPO) ,共募得8,500萬美元的資金挹注,而公司市值也達5億美元。為了推廣Senolytics類藥物未來在中國的發展, Unity Biotechnology也在2016年與中國亞盛醫藥簽署策略聯盟。
除了Senolytic類藥物外,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(簡稱NAD+)、二甲双胍(Metformin)與雷帕霉素(Rapamycin)也都是近兩年火熱的抗老化藥物,也都在動物實驗中顯示出絕佳的療效。
NAD+是一個人體氧化還原的重要輔酶,在細胞產生能量及DNA修復過程中上都扮演重要角色,近年美國哈佛醫學院的大衛辛克萊(David Sinclair)教授發表多篇重量級論文,證明NAD+能成功逆轉小鼠老化,回復至年輕水平。
目前NAD+已經以營養補充品形式在市面上販賣,而抗老化效果的人體實驗也已在美國與日本進行。
Metformin是第二型糖尿病的一線用藥,由於過去數十年的臨床數據指出Metformin具有預防與改善衰老相關症狀的功效,在FDA核准下,一個為期五到七年、預估約3,000人的大型臨床試驗已於2016年正式展開,針對70-80歲的非糖尿病患者,評估Metformin是否能改善年老衍生的心血管疾病、癌症、與認知退化等病徵發生率。
Rapamycin是已上市的免疫抑制劑,用於減少器官移植時的排斥反應,研究發現Rapamycin平均可延長33%的老鼠壽命。今年2月,最新臨床I期試驗顯示,在所使用的抗老化實驗劑量下,25位年長受試者並未出現擔心的免疫抑制與胰島素抗性等症狀,這顯示此藥在該劑量,具有高度的安全性,這也大增了Rapamycin應用於抗衰老與壽命延長的可行性。
全球先進國人口快速步入老齡化,根據Zion Market Research於今年8月所出具的報告,預期未來幾年抗衰老市場將快速增長,2021年市值可能超過2,160億美元。面對這塊缺乏有效藥物的龐大市場,各藥廠無不全力衝刺旗下產品的臨床化進程,可以預期這領域未來幾年的發展將十分迅速,值得密切注意。
(本文由鑽石生技投資分析室提供)