污染藥事件的一些現實和省思

撰文編輯部
日期2019-03-20

近期,一位醫界的前輩跟我爆料了幾個小八卦。

一位輩份極高的醫界大老最近回某大教學醫院看診拿藥,他定期找同一位醫師回診拿藥。這回,老前輩醫師不知哪裡不太對勁了,之後很不高興地直接打電話給醫院高層反應:「你們什麼時候開始用甚麼國產藥!我這幾天吃效果不好,要國外藥廠才有效……。」

高層接到老師電話了,自然很正視大老的客訴。但一問之下,該醫院因應健保年年砍藥價,為獲取藥價差,這位大老長年服用的這顆藥,其實已經快十年都是國產藥廠生產的藥了!

醫界前輩不解地說,「大老以前是沒認真看藥袋嗎?之前『以為』是原廠吃有效,現在『知道』是國產就沒效了!可能根本是他自己這幾天生活飲食各方面狀況引起的。」

接下來他說的事,可換我不解了。

 

外商藥廠「凸槌」不得張揚

他說,前幾個月,TFDA接獲通報反應外商大藥廠某健保給付暢銷藥包裝品質很差,TFDA也很快派人並會同專家到某教學醫院抽查,果然攤出許多藥品毀損、脫落,被前輩形容「2266」的瑕疵現象。

回報TFDA後,監管的某官員一方面雖然也對外商原廠藥的品質控管很有微詞,並做了處理,但一方面他也頗有壓力,最後處理方式是,「外商藥廠這件事不能對外,特別是對媒體張揚!」

原廠藥包裝問題事件後,他問了幾家國產藥廠,「你們藥品包裝會這樣『凸槌』嗎?」A藥廠說,「極少,因為我們多買了幾部儀器取代人力,再請人用眼睛『品管』最後一關」;B藥廠則斬釘截鐵說,「不會,因為我們直接花了上千萬進口了一條自動化作業線,品管保證。」

前輩說,業者對他搖頭苦笑說,「外國藥廠事情一旦揭露了,美國貿易勢力大概很快就會來『關心』,惹不起!但如果今天『凸槌』的是我們自己的國產藥廠,對待可能剛好相反。」

兩家藥廠也都告訴前輩,「TFDA為了(PIC/S) GMP每年都要查我們廠,有時候一年還不只查一次; FDA 也每年要查,國外客戶也三不五時要來查廠。我們的品管水準怎麼會輸國外!?」

前輩最後很感慨告訴我,「別說什麼原廠藥、國產藥了,你知道嗎?今年北市聯標得標的藥幾乎是印度藥的天下了,因為印度藥更便宜啊。但政府去查廠過印度的製藥廠嗎?」

前輩搖頭說,「監管單位人力有限,但其實也曾想訂規定去查國外廠的,但是,既得利益團體馬上就出來施壓了。」

 

連FDA也仍只能「被動」告知

今年228連假,衛福部食藥署接獲業者自主通報,3款降血壓藥疑受106年留樣的Valsartan原料藥中檢出的「N-亞硝基二甲胺」(NDMA)及「N-亞硝基二乙胺(NDEA)」成分汙染,並啟動回收下架。

去年夏天,中國浙江華海製藥生產的高血壓治療藥品,當中也發現含有「 N – 亞硝基二甲胺 (NDMA) 」成分,導致國內6 項降壓藥品下架。

華海製藥的原料藥 valsartan供應了全球7 成生產降壓藥的藥廠,其中包括原廠諾華 (Novartis)子公司Sandoz也必須跟華海購買。

由於華海為了提升valsartan的生產效能採用了新的合成方法,新製程的檢測方法自檢出含NDMA後,立即通報了FDA,FDA接獲資訊也隨即公布全球使用其原料藥的廠商名單,一堆藥廠、不乏跨國大藥廠都遭到了空襲。

事件後,我們的食藥署合理地擔憂,也許凡是沙坦類(Sartan)原料藥都可能含有NDMA?於是進一步擴大針對沙坦類(Sartan)類成分的原料藥及製劑進行檢驗,也要求廠商在3月11日前完成自主檢驗,且要求所有廠商若未完成未經檢驗的藥品將全數下架回收,以確保用藥安全把關。所以,自去年至今,陸續有降血壓藥下架事件發生。

針對這件事,我也私下請教了藥業老闆和藥學專家。因為,這些被下架的廠商其實對原料藥供應商篩選都是嚴格的,重要的是,也都是向食藥署申請原料藥主檔案(DMF)核准的合格供應商。

廠商因為Valsartan/Sartan原料藥被檢或自檢出具毒性疑慮的NDMA/NDEA,第一時間自主性下架,也算盡到企業社會的責任。

業者表示,目前有關原料藥的污染,連FDA都只能「被動」告知,依然沒有預防性作法,一旦在符合檢驗規定內出了問題,「我們只能認賠,嘗試跟原料藥廠求償。但新聞曝光後對公司聲譽及藥品品牌的影響,恐怕才是更大的無形傷害,萬一造成股價太大波動,櫃買或證管單位還會要我們報告說明,這些還求償無門。」

 

規範更新速度跟不上科技進步

藥學專家也無奈說,「科技進步太快,新製程不斷改良,新檢測方法更靈敏,以前分析不出的不純物/有害成分現在可以被檢測出來,但規範跟不上速度更新,廠商只能不斷跟著新方法、添購昂貴的檢測新儀器。」

長庚教學醫院毒物中心已公開指出,被質疑的NDMA化合物,是一種可能存在於水、空氣和土壤中,被美國環保署列為B2級致癌物。雖經動物實驗證實將增加肝癌風險,但在人體上並無致癌證據,並呼籲患者若自行停藥,疾病風險恐怕更高。

專家表示,該動物毒性測驗也是以高劑量每公斤達約37毫克(mg)的實驗進行,「但一顆藥劑量可能只含幾微克(µg),所以究竟要吃多少劑量才有問題?人體又吸收多少?代謝多少?NDMA其實很普遍存在香菸、香腸、烤肉等生活裡,搞不好抽根煙、吃一條香腸都比這一顆藥吃進更多NDMA!」

隨著企業全球化發展基於經營及成本考量,跨國藥廠藥品從研發、原料藥生產、藥品製造、包裝等,可能都在不同國家分別進行,也是無法避免。「只是內控真的做到位嗎?」業者老闆反問?

看來,原料藥污染監管問題,目前大家都是很無解!

怎麼辦呢?只好請大家多注意健康,預防重於治療,活到老健康到老。

如我們這期特別製作的「70正青」專輯,退休再就業或許不難,退休小確幸的興趣創業也實有所見,但生技一般被認為投入時間長、挑戰和困難度都高的行業,但是專訪的這些老前輩們卻都在年逾從心之年後投入生技創業。

他們依然活力十足!
 

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