來自西班牙巴塞隆納Parc Taulí大學醫院的Enrique Gallardo博士在報告中表示，恩扎盧胺聯合6個週期鐳-223顯示出顯著的OS獲益，證實了此前報道的rPFS改善，同時不良事件（AE）發生率適度增加。

恩札盧胺合併鐳-223組（n = 222）的中位OS為38.21個月（95%CI: 33.08-44.75），單用恩扎盧胺組（n = 224）為32.62個月（95%CI: 29.31-38.24%）為風險比（CI4.0.4）為0.60-0.96；單側log-rank P =0.0096）。

恩札盧胺與鐳-223均已在mCRPC中顯示OS獲益，因此提出兩種藥物合併可能透過互補機制增強療效。先前在2025年ESMO大會報告並發表於Annals of Oncology的PEACE-3試驗分析顯示，與單用恩扎盧胺相比，恩扎盧胺聯合鐳-223顯著改善rPFS。本次報告更新了最終OS數據，作為預設的關鍵次要終點。

PEACE-3為一項多中心、隨機、開放標籤3期臨床試驗，在12個國家的56個中心開展，納入無症狀或輕度症狀、伴骨轉移且無內臟轉移的mCRPC患者。患者以1:1隨機分配，接受每日一次160 mg恩扎盧胺合併每4週一次55Bq/kg靜脈注射鐳-223，共6個週期（n = 222），或每日一次160 mg恩扎盧胺單藥治療（n = 224）。分層因素包括國家、基線疼痛、過去多西他賽使用情況、骨標靶藥物使用及先前阿比特龍治療。 2018年3月後，基於骨折風險數據，研究要求強制使用骨保護藥物。 2015年11月至2023年3月，共入組446位患者。

最終分析時，共發生317例死亡：聯合組152例，單一藥物組165例。兩組主要死因為疾病進展（72.4% vs 72.1%）。其他死因因為心血管疾病（4.6% vs 4.8%）、非惡性疾病（0% vs 1.8%）、與攝護腺癌無關的新惡性腫瘤（1.3% vs 1.2%）、其他原因（9.2% vs 9.5%）及不明原因（11.8% vs 13.3%）。未報告與藥物相關的死亡。

各時間點合併治療與單一藥物治療的OS率如下：

• 6個月OS率分別為96.8%（95%CI: 93.5-98.5）和99.1%（95%CI: 96.5-99.8）。

• 12個月OS率分別為90.5%（95%CI: 85.9-93.7）和92.9%（95%CI: 88.6-95.6）。

• 18個月OS率分別為81.1%（95%CI: 75.3-85.6）和80.8%（95%CI: 74.9-85.3）。

• 24個月OS率分別為71.1%（95%CI: 64.7-76.6）及67.7%（95%CI: 61.2-73.4）。

• 36個月OS率分別為54.2%（95%CI: 47.1-60.6）和47.4%（95%CI: 40.6-54.0）。

恩札盧胺合併鐳-223與適度增加的毒性有關。聯合組和單藥組分別有100%和97.8%的患者發生治療期間出現的不良事件（TEAE）；藥物相關TEAE發生率分別為83.0%和71.4%；嚴重TEAE分別為49.1 %和32.6%；嚴重藥物相關TEAE分別為10.6%和1.3%；3級至5級TEAE分別為69.3%和57.6%；3級至5級藥物相關AE分別為28.9%和18.8%。

儘管聯合治療帶來有臨床意義的生存獲益，但研究人群主要為既往接受雄激素剝奪治療（ADT）單藥或聯合化療治療的患者，這構成研究的一個局限性。

在中位追蹤58個月時，恩扎盧胺合併6個週期鐳-223顯示出具有統計學意義且臨床意義明確的OS獲益；rPFS改善得到確認，安全性表現為毒性適度增加但可管理。基於上述結果，此聯合方案可作為伴骨轉移的mCRPC患者一線治療選擇，並應合併骨保護藥物作為標準治療。

發表的數據顯示，共有165例符合條件的患者登記入組，其中61例經確認攜帶符合條件的DNA修復基因突變，並隨機分配至3個治療組之一。第1組（n=19）接受1000 mg阿比特龍及5 mg潑尼松，第2組（n=21）接受300 mg奧拉帕利，第3組（n=21）接受阿比特龍/潑尼松聯合奧拉帕利。此外，攜帶BRCA1/2或ATM以外突變的患者被分配至第4組（n=17），接受單藥奧拉帕利治療；該組為探索性組。第1組和第2組患者允許交叉治療。

Maha HA Hussain教授報告道，第1組的客觀緩解率（ORR）為22%；第2組為9.5%；第3組為33%。第1組和第2組的前列腺特異性抗原（PSA）緩解率相對有限，而第3組患者的PSA緩解率達95%。值得注意的是，第3組患者中PSA不可偵測率為38%。該比例在第1組和第2組分別為17%和14%。第1組的PFS為8.6個月（範圍：2.9-17個月），第2組為14個月（範圍：8.4-20個月），第3組為39個月（範圍：22個月-未達到）。第3組對照第1組的風險比為0.33（95%CI: 0.15-0.72），對比第2組為0.37（95%CI: 0.17-0.84）。第4組（n=17）的中位PFS為5個月（範圍：2-11個月）。

在疾病進展時，第1組中有8/19例患者由阿比特龍/潑尼松交叉至奧拉帕利，第2組中有8/21例患者由奧拉帕利交叉至阿比特龍/潑尼松。交叉至奧拉帕利治療的患者緩解率為38%；交叉至阿比特龍治療的患者緩解率為25%。

第3組的OS為68個月（範圍：38個月-未達到），而第1組為28個月（範圍：13個月-未達到），第2組為37個月（範圍：26個月-未達到）。第3組對照第1組的風險比為0.39（95%CI: 0.16-0.93），對比第2組為0.51（95%CI: 0.22-1.8）。第4 組的中位OS為39個月（範圍：21-49個月）。

BRCAAway試驗旨在評估在高度未滿足需求族群中同時靶向PARP1與雄性激素受體（AR）的協同潛力。主要終點為PFS，次要終點包括ORR、PSA緩解率及安全性。

各組中位數年齡分別為63歲（範圍：60-69 歲）、68 歲（範圍：66-72 歲）、69 歲（範圍：62-74 歲）及70歲（範圍：63-78 歲）。 Hussain指出，三聯治療組內臟轉移患者比例最高（33%），其次為第4組（29%）。研究族群的基因組成以BRCA2改變為主，比例分別為68%、90%及71%。基線時疾病負荷具有典型mCRPC人群特徵。骨轉移在阿比特龍組、奧拉帕利組和聯合組的比例分別為84%、62%和76%。

奧拉帕利合併阿比特龍整體耐受性良好，安全性特徵與各單藥已知效應一致。 Hussain表示，在兩個單藥組及聯合組中，3級不良事件非常少見。第4組出現1例3級和1例4級不良事件。部分患者接受治療長達數年，治療能夠長期耐受令人印象深刻。

此三合方案已於2023年基於PROpel試驗（NCT03732820）的療效結果獲FDA核准，用於治療攜帶有害或疑似有害BRCA突變的mCRPC患者。 Hussain總結道：“阿比特龍/潑尼松聯合奧拉帕利的治療顯示出最長的生存期，中位生存超過5年，優於任一單藥或序貫治療方案。”

Daniel James George教授在公佈數據時表示患者體能狀況在治療早期出現下降，但變化似為短暫現象，且主要與AKT抑制相關的標靶毒性有關。

CAPItello-281顯示，卡匹色替合併阿比特龍（n = 507）相較於安慰劑合併阿比特龍（n = 505）顯著改善rPFS。卡匹色替合併阿比特龍組的中位數rPFS為33.2個月（95%CI: 25.8-44.2），而安慰劑合併阿比特龍組為25.7個月（95%CI: 22.0-29.9）（HR, 0.81；95%CI: 0.6-0.982 =0.903）。

George表示，卡匹色替合併阿比特龍有望成為PTEN缺失型mHSPC患者的首個同類標靶治療方案。

CAPItello-281是一項大型、全球、多中心隨機研究，入組對象為經免疫組化檢測顯示至少90%腫瘤細胞存在PTEN缺失的mHSPC患者。共1012例患者依1:1隨機分配，接受卡匹色替合併阿比特龍及潑尼鬆或安慰劑合併阿比特龍及潑尼松治療，均以雄性素剝奪治療（ADT）為基礎治療。

卡匹色替或安慰劑劑量為400 mg、每日2次，採用4天用藥、3天停藥的間歇給藥方案，同時合併1000 mg每日1次阿比特龍及ADT。 George表示，此給藥策略旨在維持療效，同時減輕方案可能帶來的累積性不良反應。主要終點為研究者評估的rPFS，關鍵次要終點為總存活期（OS）。患者報告結局（PRO）和耐受性為預設的探索性分析。

PRO採用攝護腺癌功能評估量表（FACT-P）進行評估，包括體能狀況、功能狀況、情緒狀況、社會/家庭狀況及攝護腺癌特異症狀等向度，遵從率超過80%。

在FACT-P體能狀況維度（包括不良反應、精力、噁心和疼痛等）方面，卡匹色替聯合阿比特龍組（n = 309）各時間點相較基線的平均變化為-1.7（調整均值[SE]，0.20），安慰劑聯合阿比特龍組（n = 317）為均值[SE]，0.20），安慰劑聯合阿比特龍組（n = 317）為均值[SE]，0.20），安慰劑聯合阿比特龍組（n = 317）為均值[SE]，0.20），安慰劑聯合阿比特龍組（n = 317）為均值[SE]，0.0. −0.89-0.14），未達到預設的具有臨床意義的3分差異閾值。

反映日常活動、工作、睡眠和生活樂趣的功能狀況在兩組間無顯著差異，即便在治療早期也未觀察到曲線分離。 George表示未觀察到與該治療相關的功能狀況下降。整體FACT-P評分在兩組間亦相似，提示儘管實驗組毒性發生率較高，但整體生活品質得以維持。

整體不良事件（AE）、3級以上AE及嚴重AE發生率在卡匹色替組（98.8%；67.0%；42.5%）高於安慰劑組（92.0%；40.4%；26.0%）。因AE導致停藥的比例約為18%，而安慰劑組為4.8%。 George指出，這種停藥多發生在早期，正是我們觀察到體能狀況下降的時間段。

最常見的不良事件與AKT抑制有關，包括腹瀉（51.9%）、高血糖（38%）及皮疹（35.4%）。皮疹和腹瀉的中位發生時間約為12–13天，高血糖多在2個月內發生。 George解釋一旦開始用藥，很快就能判斷病人是否會出現這些併發症。

George總結道，常見不良事件為AKT抑制相關的標靶效應，發生較早且可管理。儘管如此，患者報告結局顯示功能狀況和整體生活品質未受到影響。