本資料由　(興櫃公司) 6564 安特羅　公司提供

序號     1    發言日期     114/03/05    發言時間     06:33:34
發言人     李家卉    發言人職稱     協理    發言人電話     02-27001216
主旨      公告本公司安拓伏腸病毒EV71疫苗(EnVAX-A71)臨床三期多中 心完整試驗報告結果說明
符合條款    第  44款    事實發生日     114/03/04
說明    
1.事實發生日:114/03/04
2.公司名稱:安特羅生物科技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:安特羅腸病毒EV71型疫苗第三期多中心臨床試驗報告業已完成，本公司擬公
告說明包含有效性(Efficacy)、免疫生成性(Immunogenicity) 及安全性(Safety)等評
估指標(endpoint)之數據分析及統計結果。
6.因應措施:發布本重大訊息。
7.其他應敘明事項(若事件發生或決議之主體係屬公開發行以上公司，
本則重大訊息同時符合證券交易法施行細則第7條第9款所定
對股東權益或證券價格有重大影響之事項):
一、研發新藥名稱或代號：安拓伏腸病毒71型疫苗(EnVAX-A71)
二、用途：
    適用於2個月以上至未滿6歲嬰幼兒的主動免疫接種，以預防腸病毒71型感染所引起
    之疾病。相關訊息連結：https://e-sub.fda.gov.tw/ClinicalTrialInfo/home
三、預計進行之所有研發階段：
    向衛福部食藥署(TFDA)遞交臨床試驗報告，以及後續向東南亞地區等國家法規監管
    機構提出新藥查驗登記申請。
四、目前進行中之研發階段：
  (一)提出申請／通過核准／不通過核准/各期人體臨床試驗(含期中分析)結果/發生其
      他影響新藥研發之重大事件：
      1. 臨床試驗設計介紹：
         (1) 試驗計畫名稱：
             針對健康的嬰幼童，評估含佐劑之不活化腸病毒71型(EV71)疫苗的效力
             、免疫生成性與安全性之多中心、雙盲、隨機分配、安慰劑對照的第三
             期試驗。
             (A Phase III, Multiple-center, Double-blind, Randomized,
             Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy,
             Immunogenicity, and Safety of an Adjuvanted, Inactivated
             Enterovirus 71 (EV71) Vaccine in Healthy Infants and Children)
         (2) 試驗目的：
             評估安拓伏腸病毒EV71疫苗用於預防腸病毒71型病毒感染之有效性、免
             疫生成性及安全性。
         (3) 試驗階段：
             依計劃書規範完成且取得腸病毒EV71疫苗的有效性、免疫生成性及安全
             性臨床數據分析及臨床試驗報告(CSR)。
         (4) 藥品名稱：
             安拓伏腸病毒EnVAX-A71疫苗
         (5) 用途：
             適用於2個月以上至未滿6歲嬰幼兒的主動免疫接種，以預防腸病毒71型
             感染所引起之疾病。
         (6) 評估指標：
             A. 主要評估指標：
                a. 有效性 (保護力，Vaccine Efficacy)：施打疫苗後，預防腸病毒
                   71型感染的保護效力。
                b. 免疫生成性 (血清保護力：中和抗體效價≧1:32比例)：施打疫苗
                   後，試驗組之血清中和EV71抗體達標比率，符合法規單位所定試
                   驗指標(接種後第56天需達90%)。
             B. 次要評估指標：
                a. 安全性：評估疫苗在受試者的安全性。
                b. 評估施打疫苗後，對腸病毒71型感染引起重症(包含住院)的保護
                   效力。
                c. 評估疫苗施打後196天的血清中和EV71抗體達標比率，符合法規單
                   位所定試驗指標(需達70%)，及其1年免疫持久性。
                d. 分析三批疫苗在臨床表現的一致性。
         (7) 本項人體第III期臨床試驗執行地區：
             台灣、越南。
         (8) 實際受試者人數：
             3993人。
         (9) 依本案試驗計劃書，進行試驗結果數據分析。
      2. 主要及次要評估指標之統計結果及統計上之意義：
         (1) 有效性：(a) 經解盲後，試驗受試者確診為腸病毒71型感染個例數有71
             例；其中安慰劑組確診個案數為70例，疫苗組僅在越南確診個數為1例。
             依循法規指引與臨床試驗計劃書定義計算後，預防腸病毒71型感染引起
             之疾病有效性為99.21 %，依Poisson回歸統計分析後，95%信賴區間為
             94.31%~99.89%，其統計P值< 0.001達到統計上的顯著意義，且在不同的
             年齡分層(2-11個月，12-23個月，24-35 個月及 35-71個月)其有效性為
             皆高於95%的保護力；(b) 疫苗預防腸病毒71型感染引起住院的有效性為
             100%，95%信賴區間為91.14%~100.00%，其統計P值<0.001，於統計上有
             顯著意義。
         (2) 免疫生成性：受試者施打疫苗後的血清保護率皆已達到法規單位所訂之
             指標標準。(a) 施打2劑疫苗1個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧
             1:32的比率為98.71% (「腸病毒疫苗臨床研發策略指導原則」(下稱指導
             原則)建議目標值為>90%)；(b) 施打6個月後，疫苗組受試者中和抗體效
             價≧1:32比率為98.68%(指導原則建議目標值為>70%)；(c) 施打1年後，
             疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為100% (法規要求持續追蹤 ，但
             無建議目標值)。與安慰劑對照組相比於統計上有顯著意義，說明安拓伏
             腸病毒71型疫苗的保護力可持續至少1年。
         (3) 安全性：受試者年齡層涵蓋2個月~未滿6歲的嬰幼兒，數據顯示安全性與
             耐受性良好。疫苗組與安慰劑對照組，安全性和耐受性有顯著差異。
      3. 未來新藥打入市場計劃：
         規劃向越南、印尼、馬來西亞及泰國等目標市場法規監管機構提出新藥查驗
         登記申請。
      4. 單一臨床試驗結果(包含主、次要指標評估之統計學P值及統計學上是否達顯
         著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹
         慎投資。
  (二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上
      顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施
      ：不適用。
  (三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯
      著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向(例如繼續研發、授
      權他人使用、出售等)：
      本公司已完成安拓伏腸病毒EV71型疫苗之第三期臨床試驗結案報告，經分析評估
      指標結果均合於預期。另已於114年02月24日向澳門藥物監督管理局提出「藥物(
      西藥)首次註冊」申請，並按市場布局時程規劃向東南亞多國提出藥證註冊申請。
  (四)已投入之累積研發費用：
      為保護商業競爭機密及保障投資人權益，故不予揭露。
五、將再進行之下一研發階段：
  (一)預計完成時間：
      將提出越南及其他目標東南亞國家新藥查驗登記申請，惟實際時程將依執行進度
      調整。
  (二)預計應負擔之義務：
      本公司將支付產品研發與藥證查驗登記等相關費用。
六、市場現況：
    自然環境及社會經濟因素與腸病毒手足口病（HFMD）的流行有密切關係。根據世界
    衛生組織（WHO）及各國公共衛生部門之統計，東南亞地區於5歲以下嬰幼兒的腸病
    毒感染盛行率遠高於其他地區，其中，腸病毒71型（EV71）尤具高度致病性與致死
    率。曾在2011至2012年間，東南亞多國爆發了大規模的手足口病疫情，並有多起因
    感染腸病毒71型的兒童死亡案例，而這些地區均同時符合了人口密度大及流動性大
    的區域特性。
    安特羅腸病毒疫苗已完成三期多中心臨床試驗報告，試驗報告結果顯示疫苗有效性
    （VE）達99.21%，符合預期保護力及免疫持久性關鍵指標。安特羅將持續著手於東
    南亞及全球市場開發，向當地法規監管機構提出藥證註冊申請，以期加縮小區域性
    防治缺口，守護嬰幼兒健康。
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
    投資人應審慎判斷謹慎投資。