本資料由　 (興櫃公司) 6785 昱展新藥　公司提供
序號    1    發言日期    110/11/09    發言時間    15:49:35
發言人    文永順    發言人職稱    總經理    發言人電話    04-24637115
主旨    公告本公司鴉片類成癮症新劑型新藥ALA-1000美國臨床I期 試驗最終報告
符合條款    第    44    款    事實發生日    110/11/09
說明    
1.事實發生日:110/11/09
2.公司名稱:昱展新藥生技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:本公司於110年11月09日取得長效新劑型新藥ALA-1000於鴉片類成癮症患者
進行之美國臨床I期試驗最終報告，包含所有試驗組別的主要指標結果：藥物動力學、
安全性、局部耐受性；以及次要指標結果：臨床鴉片戒斷評量表、藥物尿液篩檢、
哥倫比亞自殺嚴重程度量表。
6.因應措施:無。
7.其他應敘明事項:一、研發新藥名稱或代號：ALA-1000注射液
二、用途：鴉片類成癮症治療，臨床試驗資訊網址:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04122755
三、預計進行之所有研發階段：將規劃以美國為主的臨床III期試驗及NDA送件事宜。
四、目前進行中之研發階段：臨床I期試驗
(一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／
發生其他影響新藥研發之重大事件：臨床I期試驗最終結果
A.臨床試驗設計介紹
(a)試驗計畫名稱：評估ALA-1000於鴉片類成癮症患者單次給藥、劑量遞增之安全性、
耐受性與藥物動力學。
(b)試驗目的：本項試驗係單一劑量遞增之開放性臨床試驗設計，評估ALA-1000對
鴉片類成癮症患者之安全性、局部耐受性與藥物動力學。
(c)試驗階段分級：第I期臨床試驗
(d)藥品名稱：ALA-1000
(e)適應症：鴉片類成癮症 (Opioid Use Disorder)
(f)評估指標:
i.主要指標：安全性(不良事件、生命徵象、臨床實驗室檢查、12導程心電圖、理學
檢查、注射部位評估和併用藥物)、藥物動力學(藥物濃度-時間曲線下面積(AUC)、
最高藥物濃度(Cmax)、藥物達到最高濃度所需時間(tmax)、半衰期(t1/2))。
ii.次要指標：臨床鴉片戒斷評量表 (Clinical Opiate Withdrawal Scale)、藥物
尿液篩檢(Urine Toxicology Results)、哥倫比亞自殺嚴重程度量表
(Columbia-Suicide Severity Rating Scale)。
(g)試驗計畫受試者人數：共投藥59位鴉片類成癮症患者，46人達到試驗完成者定義。
完成者定義為，受試者持續返診超過試驗第84天，且於連續兩次返診檢測血中丁基
原啡因濃度均低於0.1 ng/mL，或最長追蹤至試驗第175天。
B.主要及次要評估指標之結果
本試驗共含6個受試組，包含5組單獨注射ALA-1000針劑，劑量遞增分別為32, 64,
150, 300, 600 mg丁基原啡因、以及1組先口服丁基原啡因藥物7天後直接注射600mg
ALA-1000針劑：
(a)安全性：
i.試驗中所有不良事件均為輕度或中度，且多與鴉片戒斷症狀以及丁基原啡因已知
的藥理學作用一致。與試驗藥物相關的不良事件中，主要為體重增加(38.98%)，其
次是便秘(16.95%)、噁心(8.47%)。試驗期間並未發生任何與治療藥物相關之嚴重不
良反應事件(related serious adverse event, related SAE)。
ii.基於對不良事件、生命徵象、臨床實驗室數據、12導程心電圖、理學檢查、併用
藥物之安全參數的評估，單次遞增劑量的ALA-1000皮下注射劑對鴉片類成癮症患者之
安全性良好。
(b)局部耐受性：
i.局部注射反應分級量表(injection site grading scale)結果：經ALA-1000皮下注
射後，所有受試者的局部注射反應分級量表評分為無反應(Grade 0)或輕度(Grade 1)。
注射後1小時後，超過93%的受試者其注射反應分級量表都被評為Grade 0。
至試驗第8天，所有受試者之局部評分均為Grade 0。
ii.注射部位疼痛視覺模擬量表(injection site pain visual analogue scale, VAS)
結果：注射ALA-1000針劑時，注射部位疼痛的平均視覺模擬量表低於10分(0-100分)，
大部分受試者之注射疼痛於1小時解除。
iii.注射部位評估結果：沒有受試者嘗試移除已注射的研究藥物ALA-1000，亦無其他
注射部位不良反應。
iiii.各劑量組的ALA-1000皮下注射劑對鴉片類成癮症患者均顯示良好的局部耐受性。
(c)藥物動力學：
在給予一劑ALA-1000皮下注射後，各劑量組平均在給藥後3-6週到達最高血中濃度
(tmax)。最高血漿藥物濃度(Cmax)與藥物濃度隨時間之曲線下面積(AUC0-t)具劑量正比
關係。受到本試驗藥物的連續釋放特性影響，丁基原啡因半衰期(t1/2)於最高劑量組
平均為55-62天。血漿中之丁基原啡因濃度釋放曲線顯示，各劑量組均無顯著的初期
突釋效應(low burst effect)，亦無藥品傾出(dose dumping)，且藥物血漿濃度波動
低(low fluctuation)。最高劑量組(600 mg)可緩釋長達188天的持續釋放，並維持血
中丁基原啡因濃度高於0.5 ng/mL。
(d)次要指標：
i.受試者經單次ALA-1000皮下注射後，所有劑量組的鴉片戒斷症狀評分
(Clinical Opiate Withdrawal Scale, COWS)的平均分數保持低於輕度，且維持6個月。
ii.經單次ALA-1000皮下注射後，檢測所有受試者於出院階段時的尿樣中鴉片陰性百分
比。結果顯示，試驗第12週之平均鴉片陰性尿液結果高於82%，至試驗終點(第175天)
之平均鴉片陰性尿液結果高於80%。
iii.對於第6組進行鴉片類藥物渴求視覺模擬量表(Opioid Craving VAS, 0-100分)評
分，結果顯示患者在篩選階段平均鴉片渴求評分達84分以上，經7天口服丁基原啡因
藥物後平均鴉片渴求評分小於35分，再經注射ALA-1000後，平均鴉片渴求評分普遍降
至10分以下，並持續抑制鴉片渴求至試驗終點(第25週)。
iiii.哥倫比亞自殺嚴重程度量表(C-SSRS)結果顯示，在試驗過程中，有零星個案顯示
暫時性的輕度自殺意念，均無持續性發現。
C.單一臨床試驗結果並不足以充分反映未來藥物開發上市之成敗，投資人應審慎判斷
謹慎評估。
(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計
上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應
措施：不適用。
(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計
上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用。
(四)已投入之累積研發費用：因涉及未來國際授權談判資訊，為避免影響授權金額，
以保障投資人權益，暫不揭露。
五、將再進行之下一研發階段：
(一)預計完成時間：本試驗已取得最終報告，將向美國食品藥物管理局(US FDA)
申請後續臨床試驗。
(二)預計應負擔之義務：不適用
六、市場現況：
(一)根據世界衛生組織(WHO)聯合國毒品和犯罪問題辦公室(UNODC)發布的
「2021年世界毒品報告」，2019年全球有6,200萬人基於非醫療目的使用鴉片類藥物，
相當於全球15-64歲人口的1.2%。美國2019 年超過 70,000例藥物過量死亡案例中，
近50,000例源於鴉片類藥物過量致死。美國因鴉片類藥物過量死亡人數從2010年的
21,000人逐年增加，到2019年死亡人數增加一倍多到近50,000人。
(二)根據GlobalData的報告，鴉片類成癮症治療藥物於8個主要市場(美國、加拿大、
德國、奧地利、比利時、丹麥、瑞士、澳洲)，預計將從2018年16億美元增長到2028年
37億美元，複合年增長率(CAGR)為8.8%，增長的主要驅動力來自於丁基原啡因長效針
劑的上市。
(三)長效劑型可避免每日服用會有的低醫囑性、擔心被標籤化等，也降低與其他藥癮
者群聚時再度受誘服用鴉片類藥物的可能性，顯示長效劑型治療藥物將成為未來發展
趨勢。
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
投資人應審慎判斷謹慎投資。