從藥物、疫苗到保健食品，全球胜肽合成市場， 預估至2026年將以13%的年複合成長率急速增長。
這項擁有百年歷史、如同樂高積木變化多端的合成胜肽技術，如何被開發而來？
除了化學合成法大幅進步，透過基因工程技術開發的生物合成法……

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據美國市場研究公司Grand View Research 2019年報告，2018年全球胜肽合成(Peptide Synthesis)市場規模為3.78億美元，到了2026年，預期成長至近10.2億美元，年複合成長率(CAGR)可達到13.0%。
事實上，早在十多年前，食品與保養品界曾捲起一股「胜肽炫風」，這次新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情下，我國國家衛生研究院也率先提出「胜肽疫苗」是發展COVID-19疫苗相當有利基的平台。
這些透過化學或酵素水解、基因轉殖等方式「合成而來」的胜肽，究竟具有什麼樣的魔力？

百年歷史技術 醫藥開發、學術應用廣

合成胜肽的概念，可簡單透過許多人童年回憶的「樂高積木」來比喻：若把組成蛋白質的最小單位--「胺基酸」當作一顆顆積木的小單元，那麼經過巧思堆疊組裝，便能形成各種具功能性的胜肽結構。
最早的合成胜肽歷史可追溯到1882年，德國化學家Theodor Curtius在萊比錫大學(Universität Leipzig)攻讀博士期間，和他的老師Hermann Kolbe合作製備了首個具N端(N-terminus)保護的二肽苯甲酰甘氨酰甘氨酸(N-protected dipeptide, benzoylglycylglycine)。
Curtius的研究，開創了人類史上第一個實際可行的胜肽合成方法――「疊氮合成法」(Azide-Coupling Method)。
經過百餘年發展，合成胜肽技術已相當成熟，在醫藥領域中，包括：對於病原體的抗原表位特異性抗體(Epitope-Specific Antibody)的開發、蛋白質功能研究、以及蛋白質鑑定等，都是合成胜肽的應用範圍。
另外，合成胜肽更經常被用來研究酵素與受質(Substrate)的交互作用，這些都是細胞訊息傳遞中，關鍵的生化作用。除此之外，合成胜肽片段也是使用質譜儀(Mass Spectrometry)時，常見的定量標準品(Standard)。

持諾貝爾光環 化學合成胜肽法促合成化學大躍進

化學方法合成是發展最悠久的胜肽合成技術，且隨著技術發展，能打造出許多非自然存在的特殊修飾或結構。其中，「液相合成」(Liquid Phase Peptide Synthesis, LPPS)是最早被應用的經典方法，常用於合成短鏈胜肽。
其好處在於合成反應過程中需不斷純化，因此，較容易檢測到副反應(Side Reaction)的發生，此外，也能進行複雜分子的收斂性合成(Convergent Synthesis)，也就是先合成目標胜肽的不同部分，再進行組合，來得到較佳的總產率。
由於成本低，液相合成現仍廣泛用於大規模的合成中，不過這項方法也由於每個步驟都必須手動從反應溶液中純化出產物，因此速度緩慢...