由留美臺灣醫師李瑞民一手創辦的「祈瑞新藥」，開發出運用小分子藥物TEC-001結合肝動脈栓篩的療法「TATE」，可望讓免疫檢查點抑制劑的療效達到倍增，目前在結直腸癌、肺癌、肝癌、胃癌和神經內分泌癌上皆進入臨床研究。李瑞民以他在美國產學雙棲多年的經驗，新療法有望解腫瘤治療抗藥性、容易復發、副作用過強的未滿足需求。

撰文 / 巫芝岳

在抗癌療法中，「免疫檢查點抑制劑」(ICI)從2011年首度獲核准上市、2018年其發現者美國免疫學家James Allison 和日本免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo)獲得諾貝爾生醫獎表彰至今，即便挽救了無數人的生命，卻仍面臨僅10~30%患者治療有效、以及抗藥性的問題。

為了解決這項問題，全球許多藥廠都正投入開發其他藥物併用ICI的療法，在美國國衛院(NIH)臨床試驗網站ClinicalTrail.gov中，「ICI combination」(ICI合併療法)為關鍵字的臨床試驗，就超過兩百項。

其中，由來自臺灣的醫師李瑞民，2014年一手創辦的「祈瑞新藥」(Teclison)，運用小分子藥物TEC-001獨特的作用機轉，結合「肝動脈栓塞療法」，也證實可大幅提高ICI療效。

其首款藥物TEC-001，目前正與默沙東(MSD，在美、加稱Merck)合作，在結直腸癌及肺癌進行臨床二期試驗，也與美國食品藥物管理局(FDA)進行過了審查會議，肝癌、胃癌和神經內分泌癌也都在臨床二期階段。

祈瑞新藥創辦人暨執行長李瑞民表示：「這項療法不光是能殺死腫瘤，還可以將癌症病灶轉化成自體的抗腫瘤疫苗，不但有望讓ICI效果大幅提高，還能讓腫瘤更不容易復發！」

從肝動脈給藥 TEC-001將自體腫瘤轉為疫苗

畢業於臺大醫科、美國杜克大學(Duke University)生化博士，同時擁有豐富臨床診治與國際大廠藥物開發經驗的M.D./Ph.D.李瑞民，在美國當了十多年的胃腸道腫瘤科醫師科學家(Physician Scientist)後，毅然創業成立祈瑞新藥，致力開發治療癌症新療法。

「創辦的初衷，是希望解決癌症治療目前遇到的未滿足需求——容易產生抗藥性並復發、副作用過強。」李瑞民說。

李瑞民強調：「理想的抗癌藥物，應具有三個條件：其一是可選擇性的殺死腫瘤，包括腫瘤幹細胞；其二是需能防止復發、增強人體抗腫瘤的免疫力；其三則是副作用低。」

祈瑞使用小分子藥物TEC-001，結合傳統肝動脈栓塞療法(Trans-Arterial Embolization, TAE)，所開創的「肝動脈TEC-001栓塞療法」(TATE)，正好能滿足上述的三項條件。

李瑞民表示，該療法需在Ｘ光引導下，先在支配肝腫瘤的動脈血管中置入導管，接著注射TEC-001至該血管中，再注入栓塞劑，透過完全阻斷血流，使腫瘤缺氧以活化TEC-001，之後抽出導管、止血即完成治療，活化的藥物可在24小時內快速殺死肝腫瘤。

進行血管栓塞的目的，是為了讓TEC-001更好地發揮藥效，因為TEC-001為一種適合在缺氧環境中作用的藥物，在缺氧狀態時會產生大量的自由基，造成細胞毒性並破壞包括細胞膜的所有細胞成分，使癌細胞破裂死亡。

李瑞民指出，由於這項治療是誘發腫瘤以細胞壞死(Necrosis)方式死亡，而非一般化療以細胞凋亡(Apoptosis)方式死去，因此細胞死去的速度非常快，腫瘤組織不易發生代償機制(Compensatory Mechanism)而導致耐藥性。

此外，一般化療藥物無法除掉的腫瘤幹細胞，也能夠被 TEC-001活化後所產生的自由基殺死，而且壞死的腫瘤細胞可進一步刺激免疫反應，好比疫苗般，讓人體免疫系統產出抗腫瘤的T細胞。