5月29日，美國上市細胞治療公司Senti Biosciences共同創辦人暨執行長、合成生物學專家盧冠達(Tim Lu)現身臺灣！特別在台灣玉山科技協會、中華民國血液病學會、台灣精準醫療產業協會、台灣精準醫學學會(TPMS)、生技中心、台灣生物產業發展協會、環球生技多媒體共同舉行「細胞治療新科技研討會──自動導航細胞在癌症治療的新突破」上，分享細胞與基因治療的產業發展及臨床應用新突破。

撰文/李林璦、吳培安

美國上市細胞治療公司Senti Biosciences共同創辦人暨執行長、合成生物學專家盧冠達(Tim Lu)於5月29日現身臺灣，在「細胞治療新科技研討會──自動導航細胞在癌症治療的新突破」中，特別分享其開發的自動導航細胞(Self-Driven Smart Cells)治療復發難治型急性骨髓性淋巴癌(AML)的新突破。

同時，活動也邀請到生物技術開發中心(DCB)產發處處長劉韋博、臺中榮總細胞治療與再生醫學中心主任李冠德，分別從細胞與基因治療的產業發展及臨床應用現況為題演講。

此次活動由台灣玉山科技協會、中華民國血液病學會、台灣精準醫療產業協會、台灣精準醫學學會(TPMS)、生技中心、台灣生物產業發展協會、環球生技多媒體共同主辦。

開場致詞中，盧冠達之父、台灣玉山科技協會副理事長暨鈺創科技董事長盧超群表示，細胞治療這類新科技臺灣已開發多年，不過4月底，在2025美國癌症研究學會(AACR)上宣布一項里程碑性的進展，有4名急性骨髓性白血病(AML)患者透過盧冠達開發的自動導航細胞治療技術獲得痊癒，令各界驚訝與振奮。

盧超群期許，這樣結合人工智慧(AI)半導體與生物科技的革命性技術，能在全球共同努力下真正成為救治無助患者的創新療法。

台灣精準醫療產業協會榮譽理事長李鍾熙指出，細胞與基因治療(CGT)是全球開發的熱門領域，但也逐漸碰到挑戰，因此希望透過此次研討會與大家分享CGT領域的最新突破進展，激勵臺灣發展半導體與生物科技相結合。

李鍾熙表示，目前也有公司正在攜手開發生物晶片(Biochip)，希望持續整合臺灣醫療與科技業兩大優勢，走出新的道路。

盧超群期許，結合人工智慧(AI)半導體與生物科技的革命性技術，能真正成為救治無助患者的創新療法。(攝影/張哲瑋)

李鍾熙指出，細胞與基因治療雖熱門，但也逐漸碰到挑戰，希望持續整合臺灣醫療與科技業兩大優勢，走出新的道路。(攝影/張哲瑋)

⊕ 劉韋博» 
從法規到市場CGT產業百花齊放！臺7產品、特管辦法430件批准

劉韋博首先從CGT的國際法規、市場概況等不同構面分享產業發展趨勢。

他指出，CGT的國際法規也已逐漸成熟，美、韓、歐是以產品管理為主，歐盟最早在2007年就制訂法規，美國在過去10年間也因法規而加速產品開發；日本則在2014年確立雙軌管理制度，分為自由診療、臨床研究以及再生醫學產品。

劉韋博強調，若是法規定位不清，會大幅影響產品開發方向與進展。

他也表示，全球有近3,000家細胞與基因治療公司，臨床一、二、三期試驗也非常多，可謂是百花齊放。截至去年底，美國有43個細胞與基因治療產品核准，歐盟有19個產品，韓國有18個產品、日本19個，亞洲國家都以自體產品為大宗，臺灣有7個產品獲批，算是有追上全球趨勢。

從近年美國FDA核准產品觀察，包含自體細胞Amtagvi®、異體細胞Ryoncil®、基因修飾細胞Tecelra®，以及基因編輯細胞Casgevy®，CGT產品開發趨勢百花齊放，選對適應症，皆有市場開發潛力。

劉韋博指出，臺灣的法規先因2015年八仙塵爆的首例國際細胞治療合作，進而在2018年開放《特管辦法》，截至今年3月，特管辦法共有430件核准，有7~8成在癌症領域，總收案人數達1,790人。

此外，臺灣也在2024年6月立法院三讀通過《再生醫療法》與《再生醫療製劑管理法》後，確立以再生雙法作為國內CGT的管理框架。

劉韋博指出，CGT產品最大的挑戰還是在化學製造與管制(CMC)，另外的挑戰是患者族群。他解釋，今年2月輝瑞(Pfizer)宣布停止B型血友病基因療法Beqvez的全球開發和商業化，原因是基因治療是針對單基因突變患者一輩子打一針，使用族群不夠大，使得大藥廠退出；此外，川普政府的政策變化也是一個大變數。

劉韋博指出，CGT產品最大的挑戰還是在化學製造與管制(CMC)，另外的挑戰是患者族群選擇，此外，川普政策變化也是一大變數。(攝影/張哲瑋)

⊕ 盧冠達» 
邏輯閘為細胞添加「開關」 降低脫靶效應 提升CGT抗癌潛力！

盧冠達指出，當前的細胞療法在癌症治療上仍受到限制，除了副作用和大量生產的困難外，許多癌症並不像B細胞淋巴瘤、多發性骨髓瘤等有「乾淨」(clear)的靶點，能夠開發對應的CAR-T療法精準攻擊腫瘤細胞，若細胞療法的攻擊無法辨識、避開正常細胞，就可能造成脫靶效應(off-target effect)。

因此，Senti Bio導入電機領域的邏輯閘(logic-gated)概念，利用合成生物學設計「基因電路」，讓細胞可以自己控制開關，遇到指定的靶點就展開攻擊或停火，甚至是抵達特定的組織才展開攻擊，進一步提升細胞療法的潛力。

Senti Bio目前進展最快的臨床階段細胞療法SENTI-202，即是鎖定既無單一乾淨靶點、又容易因白血病幹細胞(LSC)殘留而復發的AML，開發搭載多種邏輯閘的嵌合抗原受體自然殺手細胞(CAR-NK)療法。

這種CAR-NK細胞上靶向CD33或FLT3的「OR」邏輯閘，可針對帶有兩種標靶之一或同時皆有的細胞展開攻擊，另外透過「NOT」邏輯閘，保護正常的造血幹細胞和前驅細胞(HSPC)免受攻擊。

盧冠達也表示，由於SENTI-202是採用捐贈者提供、可大量擴增的異體細胞，因此是一種現成即用(off-the-shelf)的療法。他們也透過與衍生公司GeneFab的合作，由GeneFab代工生產SENTI-202，該公司除了委託開發製造服務(CDMO)，也可為客戶提供合成生物學研究服務。

在今年5月甫落幕的AACR年會中，Senti Bio也公布了SENTI-202針對復發或難治型AML患者的臨床一期試驗期中結果。結果顯示，在淋巴清除後給予SENTI-202治療，具有良好的安全性。

6位患者中有4位達到複合完全緩解(cCR)，且其中3位的可測量殘餘病灶(MRD)呈陰性，所有療效仍在持續中。

初步藥物動力學資料顯示，其特性與異體NK細胞療法一致，時間飛行質譜流式細胞儀(CyTOF)分析亦顯示，其具有殺傷白血病幹細胞(LSC)、同時保護HSPC的功能，符合SENTI-202的邏輯閘控基因電路設計的預期。目前SENTI-202的劑量探索仍在進行中。

盧冠達(Tim Lu)分享，Senti Bio導入電機領域的邏輯閘(logic-gated)概念，利用合成生物學設計「基因電路」，讓細胞可以自己控制展開攻擊或停火，進一步提升細胞療法的潛力。(攝影/張哲瑋)

⊕ 李冠德» 
細胞治療高度個人化     有賴醫療機構執行臨床試驗、提供證據

李冠德從臺中榮總細胞治療與再生醫學中心的角度出發，分析細胞治療在腫瘤臨床應用現況與挑戰。他指出，即使是同樣靶點的CAR-T，成效也不見得一樣，引起的副作用也不盡相同，因此無論是比較療效優勢、或是健保給付與否，都需要臨床試驗提供有力的證據予以支持。

他以目前FDA已經批准的axi-cel、liso-cel、tisa-cel三款CD19 CAR-T細胞療法，各自在臨床試驗中展現的成效為例，它們在第三線治療的緩解效果都不錯，但做為第二線治療、與標準治療(骨髓移植)比較時，axi-cel和liso-cel就顯著更優，tisa-cel則無顯著優勢。

李冠德強調，細胞治療是高度個人化的癌症免疫療法，即使已經有多項產品獲批，但還是有將近一半的患者沒辦法在CAR-T治療後獲得持續緩解。潛在的原因有許多，可能和產品差異、患者差異、腫瘤差異有關，甚至是淋巴清除的強度、取出的T細胞種類與品質、橋接治療(Bridging therapy)也有關，這也有賴醫師在細胞治療累積的經驗，來為患者提供治療建議。

此外，李冠德也分享，國際上也已經有研究團隊將CAR-T療法投入自體免疫疾病治療，並且取得初步成效。有鑑於這些趨勢，臺中榮總細胞治療與再生醫學中心除了GTP實驗室，也已經分別針對血液腫瘤與自體免疫疾病設立小組及專業照護團隊，輔助相關臨床試驗和研究的推進。

目前臺中榮總正在與臺灣某藥廠合作開發創新的T細胞受體T(TCR-T)細胞療法，已進入臨床試驗階段，也與國際藥廠開發一種靶向創新靶點FRα的細胞治療中。

李冠德指出，即使是同樣靶點的CAR-T，成效也不見得一樣，引起的副作用也不盡相同，因此需要臨床試驗提供有力的證據予以支持。(攝影/張哲瑋)

健保給付偏低 恐影響海外廠商引進創新細胞治療意願

在綜合討論中，針對Senti Bio未來是否有可能來臺灣發展，盧冠達表示，SENTI-202是一種異體細胞療法，目前都是在美國生產、冷凍運輸到海外，未來商業化大量生產時，會再尋找海外據點，屆時臺灣將是潛在的選項之一。他也分享，國際上的基因改造設計研究進展速度非常快，但仍受限於臨床試驗進展的速度，以及法規和製造方面的挑戰。

李冠德也回應，AML治療難度確實很高，容易傷及其他正常血球、腫瘤負擔(tumor burden)也很高，從醫院的角度來說，照護團隊其實不太敢貿然接下AML的臨床試驗，因此他非常期待SENTI-202未來也能申請來臺進行臨床試驗。不過他也點出，現今臺灣健保對細胞治療產品的給付偏低，可能影響業者進入臺灣市場或是私立醫院提供細胞治療的意願，期盼健保能夠給予特別考量。

會後由台灣精準醫療產業協會榮譽理事長李鍾熙(右一)作為主持人，與生物技術開發中心產發處處長劉韋博(左一)、臺中榮總細胞治療與再生醫學中心主任李冠德(左二)、Senti Biosciences共同創辦人暨執行長盧冠達(右二)共同探討自動導航細胞在臺灣落地的可能性。(攝影/張哲瑋)

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 127