在臺灣少數以皮膚局部外用505(b)(2)新藥為題的竟天生技，由曾主導開發「全臺首項自行研發取證微脂體凝膠」的王藹君博士一手創立。除了擁有自身的PIC/S GMP工廠，持續創造現金收益外，竟天以新穎的藥物傳輸技術平台，所開發的多項新劑型外用止痛藥物，已紛紛進入臨床一/二期階段，並吸引國際藥廠洽談授權合作中。

撰文/巫芝岳

座落於竹北生醫園區，竟天生技是國內、甚至國際間少數以「局部外用新劑型新藥」為題的新藥公司，創辦人王藹君為國內鑽研新穎藥物傳輸技術的先驅之一，創立14年來悉心經營下，至今研發、臨床逐漸開花結果，準備在新藥開發大道中大顯身手，並已在去(2022)年12月29日提交興櫃送件，於2023年1月12日登興櫃進入了生技資本市場。

鎖定505(b)(2)新劑型新藥，竟天已有兩項產品分別在臨床一/二期階段，且為了充分掌握製造品質與加速開發時程，成立初期就已佈建了生產廠房，並早在2015年就已通過PIC/S GMP乳膏產線查廠、2016年通過液劑產線查廠。

鎖定2030年千億美元藍海！局部「精準止痛」

現擔任竟天董事長暨總經理的王藹君表示，之所以鎖定505(b)(2)新劑型藥物開發，主要在於其成功率遠大於新成分新藥(New Chemical Entity, NCE)。改良新劑型的藥物，可省去臨床前費時的藥物篩選、藥理研究過程，成功率可達50%，遠高於NCE不到10%的成功率，且其開發經費平均約1,500~5,000萬美元，也大大低於NCE的3~6億美元。

相較於學名藥，505(b)(2)藥物的市場競爭力也更強，尤其適合研發技術先進，但資本額普遍難及歐美公司的臺灣發展。

在國內多家505(b)(2)藥物開發公司中，竟天是少數以皮膚外用藥為題者，除了因其掌握了相關較高門檻的劑型技術外，「看上疼痛控制市場的潛力」更是一大因素。

據市調公司Precedence Research調查，全球疼痛管理治療(Pain Management Therapeutics)市場，將從2020年的695.4億美元，成長到2030年的1,073億美元，年複合成長率(CAGR)達到4.3%。

王藹君表示：「這也是我們為何鎖定疼痛療法的原因，該市場已經相當龐大，且隨著高齡化、慢性病患者成長、執行手術增加等原因，仍在持續成長中。」

王藹君指出，局部用藥的優勢在於可精準針對患部給藥，相較於最常見的口服方式，由於可避免藥物的「首渡效應」(First Pass Effect)，因此，局部作用時間更快；此外，更能避免長期的藥物副作用，且若藥物使用不當，也能立刻移除。

竟天看準該市場，並運用其已建立的專利脂質/高分子傳輸技術，開發局部外用的止痛藥物。運用此技術開發的新劑型產品，可加強藥物的皮膚穿透率，並將藥物鎖在局部皮膚內，加強局部藥效，並減少全身性的血液循環毒性。同時，降低皮膚刺激性也是重點之一。

直攻傳統貼片10億美元市場  

「帶狀皰疹後神經痛」完成噴劑臨床二a

竟天目前的疼痛控制相關產品中，進度最快的APC101，為一款用以緩解帶狀皰疹後神經痛(Postherpetic Neuralgia, PHN)的噴霧劑，目前已完成臨床二a期試驗。

王藹君表示，該項505(b)(2)新藥，鎖定的是已核准的局部給藥藥物「Lidocaine貼片」，超過10億美元的全球市場。

已上市多年的Lidocaine貼片，市佔率相當高，比起中樞神經毒性大的口服藥，因為容易控制劑量、副作用小而廣受市場歡迎。

「然而，PHN患者疼痛的部位有些是位在臉部、頭部的三叉神經，難以使用貼片。」王藹君表示，因此噴劑形式的APC101，未來市場更受看好。

由於PHN患者皮膚極度敏感，除了噴劑應用更廣泛、也能避免貼布對皮膚的刺激性。此外，一天還可使用兩次來提高藥效，且經由竟天的專利技術，臨床已證實其在確保藥效的同時，作用時間仍比貼布快。

APC101所使用的核心技術，是竟天獨特的脂質藥物傳輸技術，其添加特殊高分子的配方，能在皮膚表面形成薄膜，使藥物快速滲入皮膚內，增加皮膚穿透率、降低皮膚刺激性、延長藥物停留在皮膚內的時間。

王藹君比喻說明，「就像形成『儲藥槽』，再緩慢釋放藥物，達到長效止痛的效果。」

關節炎止痛泡沫進臨床一/二a

易塗抹、一天一次 

竟天研發進度居次的產品，為治療骨關節炎疼痛的泡沫劑APC201，該藥物成分為非類固醇抗發炎藥(Diclofenac, NSAID)，鎖定的目標，是目前治療骨關節炎時，使用的非侵入式藥物首選Pennsaid。

王藹君表示，Pennsaid為目前美國應用於關節炎時濃度最高的產品，市佔率為同品項藥物的60%；而全球骨關節炎市場，又預計從2021年的74億美元，以8.6%的CAGR增長到2026年的112億美元，因此前景備受看好。

王藹君說明，Pennsaid該藥物因使用吸水性強的有機溶劑二甲基亞碸(DMSO)為溶劑，刺激性較強，也會讓患者使用後皮膚感覺更緊繃，且價格昂貴，溶液劑的形式塗抹後也有較易滴落的缺點，「泡沫劑型的APC201，針對這些痛點應運而生。」

透過竟天的平台技術，以雙保濕劑的脂質配方設計，不但能提高藥物溶解度、降低皮膚刺激性，也能增加皮膚滲透率；其一天只需使用一次的頻率，也優於其他市售產品一天要用兩次或四次的不便性。

除此之外，竟天另三項新劑型新藥產品，包括用於表淺部皮膚局部麻醉的乳膏APC501、用於術後長效止痛的凝膠APC401、以及用於局部麻醉止痛的APC310，也都已在臨床前階段開發中。

藥物傳輸先驅  

曾主導開發首款MIT微脂體凝膠並取證

能有以上卓越平台的技術和產品系列，可說是得力於王藹君過去在工研院/藥廠的豐富經驗。擁有20多年藥物研發與管理經驗的王藹君，曾是工研院生醫所藥物傳輸技術部經理兼資深研究員，也是臺灣藥物傳輸技術的先驅者之一。

在工研院期間，王藹君領導團隊開發出多項創新藥物傳輸技術，深入產業界後，她曾任瑞安大藥廠兼任副總經理與研發長，領導公司開發自工研院技轉，全臺第一項自行研發並取證的微脂粒新劑型凝膠――痤瘡用維生素A酸藥物「瑞婷(Renoin)」。

王藹君表示，從工研院到產業服務，就是希望看到產品上市，但在那個生技產業還不是很發達的年代，藥廠往往因研發經費太高，開發時程太長等各種原因而難以繼續新藥開發，因此，毅然決定自己投入創業。

她帶著衷心期盼這些藥物能成功商業化的初衷，如今，竟天已有30多名團隊，員工中有10年以上藥物開發經驗的人，就佔了65%，也顯見其踏實投入的創業決心。

GMP廠續創現金流 

盼新藥引國際大廠授權

王藹君表示，竟天的藥物開發採取雙軌策略。新藥進入臨床試驗二期，即找尋有廣大行銷通路的合作夥伴，創造高收益的技轉收入， 另一方面利用公司既有的藥物開發技術及GMP廠的量能，使公司維持現金收益、充實新藥臨床試驗所需的營運資金外; 他們也以各項相關合作，來建立起產業價值鏈及人脈、拓展未來更多合作關係。

例如，為了提高工廠稼動率而產生的兩項學名藥產品，其中皮膚局部麻醉的皮麻樂乳膏(LALP cream)，已經授權給香港大藥廠，目前已經取得香港藥證，目前正進行中國許可證送件申請中。該藥廠以皮膚用藥聞名，在中國一年有超過50億人民幣的業績，與竟天建立了長期合作關係。該產品目前也在臺灣醫院及醫美診所進藥銷售。另一項治療落髮的藥品愛密髮(iMinos Solution)，刺激性較原廠低，則在連鎖藥局和診所販賣中。

此外，已取得國際化妝品成分命名(INCI name)的LipoT4N5，現已和醫美保養品牌合作銷售中，其透過微脂粒包覆大分子技術開發，並驗證具有抗皺、抗曬傷的效果。

放眼未來，以優異劑型改良技術為本的竟天，仍是以國際大廠為授權目標。王藹君也透露，例如APC101仍在臨床二a階段時，就有國際藥廠洽談進行授權。她也期待，這些深具潛力的新劑型新藥，將得以經由授權，更有效直抵商業化的目標，在國際上發光發熱。
 

王藹君表示，竟天的藥物開發採雙軌策略，利用公司既有的藥物開發技術及GMP廠的量能，使公司維持現金收益外，也以各項相關合作，來建立起產業價值鏈及人脈、拓展未來更多合作關係。(攝影/羅翊方)

Profile: 竟天生物科技股份有限公司 Andros Pharmaceuticals Co., Ltd

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 102