現今肝病發展遇到了病毒性肝炎的治療困境，非病毒性肝炎則默默崛起，一場新型態肝炎藥物開發國際趨勢已然蠢蠢欲動，這些問題給了研究肝病的學者一些艱鉅的挑戰，但從另一個角度來看，這些挑戰也代表著台灣未來在肝病市場發展的機會與商機。

文/吳靜芳、楊傑名 圖/吳靜芳、林嘉慶

肝病是台灣的「國病」，每年約有一萬多人因肝癌、肝硬化、肝炎而死亡，除代表肝病是台灣急需解決的健康問題外，也顯示台灣具有極雄厚的肝病臨床新藥開發實力。根據科技部資料統計，2011至2015年，科技部、教育部與衛福部等政府單位對肝病都投入不少的研究經費。

5年來科技部投入17.7億台幣研發資金

不過，台大醫學院臨床醫學研究所所長高嘉宏醫師指出，「台灣缺乏具獨特性之產品。」他認為，雖然台灣目前許多學術及研究機構在基礎研究上都有非常突出的成果，但真的能做出產品的卻相對少了很多。「這顯示從學術到產業之間的轉譯連結仍有待加強，期許台灣未來能利用臨床上的優勢，開發出具市場獨特性的肝病新藥。」高嘉宏說。

產業活絡 但資源不集中且欠缺特色

產業方面，台灣亦不乏對肝病投注心力的生技與製藥公司，從檢測、治療到保健食品，共約有17家相關廠商在肝病的市場上十分活絡。

不過，藥華總經理黃正谷表示，「台灣應該集中資源找出特色。」他指出，目前C型肝炎口服藥最大的問題就是價格太貴，尤其肝病主要的市場在亞洲，大部分患者沒有能力負擔，「而台灣在研發病毒性肝炎之干擾素藥物已有相當扎實的基礎，因此，台灣若能研發出夠低價、夠有效之抗病毒藥物，在肝炎治療上仍是一個機會。」另外的機會則是篩選潛力國際創新專利，並透過台灣的研發能量推進創新新藥。

黃正谷提及，去年由陳培哲聯手5家肝藥相關藥廠(普生、基亞、藥華、健亞與泰宗)成立的「台灣肝病生技聯盟」，即是希望借重台灣國際級專家意見，並整合各公司間的資源，聯手尋找國際上具潛力的案源標的或人才。

工研院生醫所標靶藥物技術中心專案經理張秀鳳則認為，全球目前患有NASH (非酒精性脂肪肝炎)與ASH (酒精性脂肪肝炎)的人口逐年攀升，尤其亞洲成長率更甚，因此發展治療NASH與ASH的藥物或是能阻斷肝纖維化進程的藥物，並積極拓展至中國市場，將會是台灣在肝病發展的一個新方向。

張秀鳳進一步指出，台灣目前產業型態多半是高機動性的中小企業，而新藥開發雖然能帶來大量商機，但需投入的成本及失敗風險，並非一般中小型藥廠所能負擔。

張秀鳳建議，利用老藥新用(drug repurposing)的方式，從已被核准臨床使用的藥物中發現新的適應症用途，除能加快開發速度，同時亦降低上市成本及失敗風險。

景凱老藥新用 攻肝發炎疾病

成立於2011年的景凱生物科技(6549)透過原為解毒癮劑的TLR4拮抗劑以老藥新用出發，由於該藥約95%集中作用於肝臟，景凱依此研發創新技術平台，開發聚焦於治療慢性發炎相關疾病的first-in-class新藥。

景凱目前聚焦的是愈來愈普遍的文明病—NASH。去年7月，德意志銀行市場調查報告標題稱「NASH會是全球十年內下個重大流行病嗎？」，指出病患人口將在2025年成長十倍達300萬人，全球NASH醫藥市場總值有望達350至400億美元，可能超過C型肝炎市場。

目前，景凱旗下新藥JKB-122適應症為因C型或B型肝炎病毒感染、因C型肝炎病毒引起的肝纖維化或脂肪性肝病而引起的肝發炎、肝纖維化、肝硬化和克隆氏症等。

另外，JKB-122非酒精性脂肪肝病(NAFLD)適應症已於今年7月取得台灣TFDA核准臨床二期試驗，正在收案中；JKB-122自體免疫肝炎(AIH)適應症則已取得美國FDA孤兒藥認證，今年9月中取得美國FDA核准進行二期人體臨床試驗，目前準備進入收案。

另一新藥JKB-121經動物實驗證明可降低脂肪肝發炎反應，已規劃開發新口服劑型，並獲美國FDA核准，於2015年初進行非酒精性脂肪肝炎(NASH)臨床二期試驗，今年8月中開始收案。

目前市面上並沒有NASH的用藥，景凱總經理石英珠指出，景凱處於二期臨床的JKB-121正與Intercept的三期療法OCA、Gilead今年1月併購的二期新藥Phenex賽跑中。

跑最快的Intercept藥效不甚明顯且副作用嚴重，根據去年11月公布的數據，OCA會造成病患的低密度脂蛋白(LDL，一般被視為不好的膽固醇)升高；還有1/4的病患皮膚出現嚴重搔癢，其安全性及有效性存疑。

石英珠指出，舊藥新用可減少臨床安全性試驗，並直接啟動二期臨床。目前兩藥均已循FDA 505(b)(2)和孤兒藥途徑，並同時獲得美國FDA及台灣TFDA核准進行第二期人體臨床試驗，台灣的臨床試驗預計明年春天完成收案。

景凱已於今年10月21日登錄興櫃，主要法人股東為台安、元大及群益等。石英珠指出，明年景凱預計耗資3億新台幣於臨床試驗，每個試驗平均收60至120人。今年6月開始，景凱也開始對外接觸探詢合作，佈局授權談判，明年下半季可能會有授權佳音。

全方位肝檢測 普生發展個人精準治療

作為台灣肝病產業先鋒，普生(4117)自B型肝炎檢測試劑發跡，透過產官學合作，投入抗體、抗原與分子診斷等檢驗試劑原料開發、體外診斷試劑完整解決方案，並發展肝纖維化檢測業務。

目前檢測產品線有Liver 20®、BioFibroScore®、myPre-S、B肝以及檢測服務等，領域囊括肝纖維化、病毒性肝炎等。普生除與旗下子公司居禮醫事檢驗所結合檢測服務，也已打入數家診所通路。

董事長林宗慶表示，尤其以B型肝炎而言，用藥治療也只能控制或減緩肝病的進程，但無法完全治癒。故普生除以個人化精準醫療發展全方位的肝病檢測，向消費者推廣早期發現，積極治療的概念。今年8月，更遠赴美國聖地牙哥併購一家個人化醫療檢測實驗室Danner Laboratory。

普生也規劃與藥廠結盟，尋求肝炎、肝癌等相關藥物搭配開...