標的蛋白降解技術(Proteolysis Targeting Chimeras，PROTACs)被《Nature》寄望為下一個明星療法(Blockbuster Therapies)。羅氏(Roche)國際藥廠已紛紛斥資巨額進入該領域布局。在臺灣，新藥研發專家林助強自太景生技退休後，去年成立安宏生醫，成為臺灣首家真正專注於蛋白質降解劑的生技公司，並期望藉研發新型藥物BIGPRO®進入國際市場。

撰文/劉端雅

標的蛋白降解技術是一個全新的雙功能藥物概念，為清除致病蛋白的一種新技術。具高藥效性、出色的選擇性，可應用於產生抗藥性及不可成藥(Undruggable Target)的目標蛋白。

其與CAR-T、PD-1療法相比，儘管還在起步階段。不過在2019年，國際學術期刊《Nature》稱PROTAC將是下一個明星療法。

PROTAC技術已受到諾華(Novartis)、葛蘭素史克(GSK)等國際藥廠的青睞，紛紛斥資巨額布局進入該領域，與專注於PROTAC的新創公司合作。

例如：知名新創Arvinas相繼獲得默沙東(MSD) 4.34億美元、基因泰克(Genetech) 6.5億美元、輝瑞(Pfizer) 8.3億美元和拜耳(Bayer) 7.5億美元的合作。

由此可見，PROTAC潛力無限，未來或將炙手可熱。

有鑒於此，前太景生物科技資深研發主管林助強退休後，於2020年3月成立安宏生醫，將目標鎖定在研發蛋白質降解藥物，希望透過該技術精準消除體內的致病蛋白，研發出治療癌症、神經退化性疾病、高齡老化疾病等新型藥物。

生醫小辭典»認識PROTACs

蛋白水解靶向嵌合體技術起源於以色列科學家Aaron Ciechanover、Avram Hershko和美國科學家Irwin Rose於1980年的研究「泛素修飾引導蛋白質降解」，三人也獲得2004年諾貝爾化學獎殊榮，藉此表揚其發現細胞泛素(Ubiquitin)降解蛋白質機制的重大貢獻。

PROTACs是混接有兩種不同功能配體(Ligand)的小分子藥物，其中一個配體能夠與目標蛋白質(Protein of Interest, POI)結合，另一個配體則用來招募E3連接酶 (E3 Ligase)。藉由 PROTAC 藥物，E3連接酶將得以靠近目標蛋白質並將其標記上泛素；帶有泛素標記的目標蛋白質會被蛋白酶體(Proteasome)辨識切割降解為小片段胜肽，而 PROTAC 藥物則可以在細胞中循環再利用。

臺灣首家專注蛋白質降解劑生技公司

安宏生醫創辦人兼執行長林助強表示，「蛋白質降解劑是一種同...