2018年，將會有哪些重量級臨床試驗公佈結果呢？由於臨床結果筱關這些醫藥生技公司的存亡或前途，國外知名媒體《Xconomy》整理了癌症、肝病、貧血、脊髓性肌肉萎縮症等疾病領域上，有潛力、且具突破性的臨床試驗，備受各界矚目。

編輯整理/李虎門

2017年，隨著亮眼的臨床資料陸續公佈，許多生技公司在去年都有傑出的表現，不少公司還獲得具有里程碑意義的成果，比如，第一個基因改造的活細胞藥物(CAR-T療法)獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批准。

當然，也有一些讓人心痛的新藥項目，像是專注於神經科學的Axovant Sciences，也未能躲過阿茲海默症這個重災區，旗下阿茲海默症5HT6拮抗劑(Intepirdine)的三期臨床試驗，已於去年9月宣告失敗。

但，這不影響其他全球生醫產業的進展。前年底，《Xconomy》就點評了2017年最值得期待的14項關鍵臨床研究。

在農曆新年即將到來之際，《Xconomy》又盤點了2018年最值得期待的關鍵臨床，其涵蓋腫瘤、肝病、貧血、脊髓性肌肉萎縮症等熱門疾病領域。以下，在此為大家一一介紹。

必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb, BMS)
臨床試驗 Checkmate-227
適應症 肺癌(Lung Cancer)
公佈時間 2018年，上半年

肺癌是全球第二大腫瘤死亡原因，隨著大藥廠在新興腫瘤免疫療法上的激烈角逐，肺癌治療手段可謂日新月異。

2015年10月，美國FDA批准了BMS旗下Opdivo，以及默沙東的Keytruda用於化療後的二線治療。

2016年，默沙東的Keytruda在一線治療轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的關鍵三期中，取得勝利，而BMS的Opdivo卻是臨床失敗，讓Keytruda成為第一個獲批治療PD-L1高表達NSCLC患者的免疫治療藥物。

但是，針對肺癌療法的激烈競爭並未就此結束。PD-1/PD-L1與化療，或是其他可啟動免疫系統的藥物競賽正如火如荼展開。

默沙東繼續鞏固優勢，去年5月，Keytruda就獲美國FDA批准為聯合化療藥物「pemetrexed/carboplatin」，並用於NSCLC的一線治療，且不受PD-L1表達量限制。

2017年11月，羅氏(Roche)公佈的IMpower 150研究結果顯示，PD-L1單抗Tecentriq(atezolizumab)聯合化療、癌思婷注射劑(Bevacizumab)一線治療晚期的NSCLC，可使疾病惡化或死亡風險降低38%。

2018年，BMS將會公佈涉及2,220例患者的Checkmate-227三期研究結果。另外，Opdivo與Yervoy的組合已獲批可治療黑色素瘤，在一線治療NSCLC能有哪些資料也將會公之於眾。

屆時，同期公佈的應該還有Pembrolizumab(編按：為一針對PD-1免疫檢查點抑制的治療)聯合化療的確證性Keynote-189研究的中期結果，以及阿斯特捷利康(AstraZeneca)Durvalumab與Tremelimumab這對組合的更新結果。倘若，上述3項研究都能取得積極結果，將會再次變革肺癌的治療手段。

大藥廠在新興腫瘤免疫療法上的激烈角逐，使得肺癌治療手段日新月異。(圖/資料中心)

默沙東(MSD)／Incyte
臨床試驗 Keynote-252
適應症 黑色素瘤(Melanoma)
公佈時間 2018年，上半年

默沙東開展了上百項以Keynote進行編號的臨床研究專案，之所以關注Keynote-252有以下原因。

《Xconomy》首先指出，黑色素瘤是免疫檢查點抑制劑，並作為單藥療法最先攻下的疾病適應症，但是應答率和肺癌一樣不高。因此，尋找應答率高的免疫治療藥物組合，顯得非常迫切。但是，解除免疫系統的免疫抑制狀態會有多重副作用，會帶來安全性方面的隱憂。Opdivo與Yervoy是黑色素瘤領域中，目前唯一獲批的腫瘤免疫治療(Immuno-oncology Therapy, I-O)組合，不過也存在耐受性不佳的問題。

此次Keynote-252的研究將納入700例患者，針對Pembrolizumab聯合Incyte公司IDO抑制劑(IDO Inhibitor) Epacadostat的療效和安全性。

IDO抑制劑是一種幫助腫瘤細胞逃脫免疫監測的酶，默沙東認為，「Pembrolizumab與Epacadostat可以表現得更好。」

其次，IDO是目前非常火熱的靶點，任何風吹草動都備受關注。美國生技大廠Genentech與Newlink在2014年10月基於IDO抑制劑GDC-0919 (NLG919)建立了合作關係，但2017年雙方終止了合作，羅氏歸還了GDC-0919的開發權利。

另外，BMS在2015年以驚人的12.5億美元收購了還處於臨床前階段的Flexus Biosciences。BMS宣稱，「這次IDO專案在膀胱癌和子宮頸癌早期研究中都產生了令人興奮的結果。」

因此，Keynote-252將是大藥廠投向IDO (抑制劑)風口的首例臨床研究，對於急需其他治療選擇的黑色素瘤患者可是一個好消息。

黑色素瘤是PD-1免疫療法，並作為單藥療法最先攻下的疾病適應症。(圖/翻攝自網路)

Esperion Therapeutics, Inc. (ESPR)
臨床試驗 1002FDC-053
適應症 心血管疾病(Cardiovascular)
公佈時間 2018年，年中

事實上，自PCSK9抑制劑上市以來，其療效就以明顯降低人體內低密度膽固醇脂蛋白含量為著稱。2015年，美國FDA批准了再生元(Regeneron)旗下Alirocumab (Praluent)，以及安進(Amgen)新一代的降血脂藥Evolocumab (Repatha)上市，其用於他汀類藥物(statins)標準治療不耐受症，或者需要更多藥物來改善血脂控制的高血脂患者。

不過，總部設在美國密西根州Esperion Therapeutics (ESPR)則有望帶來一款療效接近，成本更低的藥物。長期以來，ESPR專注開發膽固醇藥物，該公司主要藥物為新型降脂藥Bempedoic Acid，是一種人工合成的、以口服為給藥途徑的羧酸衍生物與默沙東的Zetia (編按：15年前獲批的膽固醇藥物)相結合的藥物，其對肝臟三磷酸腺苷(ATP)-檸檬酸裂解酶(ACL)和腺苷單磷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)有雙重調節作用。

因此，ESPR的三期臨床試驗非常受到關注，而將進展的1002FDC-053研究將會比較Bempedoic Acid與怡妥錠 (Ezetimibe)、Bempedoic Acid、Ezetimibe、安慰劑的療效和安全性差異，將為Bempedoic Acid的臨床前景提供更清晰的證據。

高血脂症是現代社會的文明病，飲食生活不當是其提早報到的原因之一。(圖/資料中心)

Acceleron Pharma Inc.
臨床試驗 Believe, Medalist
適應症 β型地中海貧血(β-Thalassemia)／骨髓增生不良症候群(Myelodysplastic syndrome, MDS)
公佈時間 2018年，年中

對於罹患β型地中海貧血的患者，需要每月1次血液灌注，以防止發生致死性貧血。另外，他們還需要進行螯合療法(chelation therapy)，以移除血液灌注時，體內不正常存在的營養性金屬離子(編按：鐵的堆積往往是這些患者窒息的原因)。

因此，美國麻州的Acceleron公司與Celgene合作開發的貧血藥物Luspatercept，有望為β型地中海貧血患者提供治療新選擇。

Luspatercept是一種蛋白質藥物，透過定期的皮下注射給藥，能促進罕見類型貧血患者紅細胞的產生。這款藥物在二期臨床研究中，其數據顯示可能有助於β型地中海貧血，或另一種引起貧血的骨髓增生不良症候群，而這種疾病目前沒有任何獲得批准的治療方案。

但在這項研究試驗中，服用Luspatercept的患者需要輸血的量更少，並產生更多的攜氧血紅蛋白。

Acceleron及其夥伴Celgene目前正在進行Luspatercept 3個三期臨床試驗，其中一項名為Believe (針對β型地中海貧血患者)和另一項名為Medalist (針對骨髓增生不良症候群患者)的臨床試驗，預計將在2018年中期公佈數據。

AveXis, Inc.
臨床試驗 Str1ve
適應症 脊髓性肌肉萎縮症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)
公佈時間 2018年，上半年

2016年12月，美國製藥公司Biogen與Lonis創...