《Xconomy》評比

2018年最受矚目的15項臨床試驗

撰文記者 李虎門
日期2018-03-16
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2018年,將會有哪些重量級臨床試驗公佈結果呢?由於臨床結果筱關這些醫藥生技公司的存亡或前途,國外知名媒體《Xconomy》整理了癌症、肝病、貧血、脊髓性肌肉萎縮症等疾病領域上,有潛力、且具突破性的臨床試驗,備受各界矚目。

編輯整理/李虎門


2017年,隨著亮眼的臨床資料陸續公佈,許多生技公司在去年都有傑出的表現,不少公司還獲得具有里程碑意義的成果,比如,第一個基因改造的活細胞藥物(CAR-T療法)獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批准。

當然,也有一些讓人心痛的新藥項目,像是專注於神經科學的Axovant Sciences,也未能躲過阿茲海默症這個重災區,旗下阿茲海默症5HT6拮抗劑(Intepirdine)的三期臨床試驗,已於去年9月宣告失敗。

但,這不影響其他全球生醫產業的進展。前年底,《Xconomy》就點評了2017年最值得期待的14項關鍵臨床研究。

在農曆新年即將到來之際,《Xconomy》又盤點了2018年最值得期待的關鍵臨床,其涵蓋腫瘤、肝病、貧血、脊髓性肌肉萎縮症等熱門疾病領域。以下,在此為大家一一介紹。

必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb, BMS)
臨床試驗 Checkmate-227
適應症 肺癌(Lung Cancer)
公佈時間 2018年,上半年

肺癌是全球第二大腫瘤死亡原因,隨著大藥廠在新興腫瘤免疫療法上的激烈角逐,肺癌治療手段可謂日新月異。

2015年10月,美國FDA批准了BMS旗下Opdivo,以及默沙東的Keytruda用於化療後的二線治療。

2016年,默沙東的Keytruda在一線治療轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的關鍵三期中,取得勝利,而BMS的Opdivo卻是臨床失敗,讓Keytruda成為第一個獲批治療PD-L1高表達NSCLC患者的免疫治療藥物。

但是,針對肺癌療法的激烈競爭並未就此結束。PD-1/PD-L1與化療,或是其他可啟動免疫系統的藥物競賽正如火如荼展開。

默沙東繼續鞏固優勢,去年5月,Keytruda就獲美國FDA批准為聯合化療藥物「pemetrexed/carboplatin」,並用於NSCLC的一線治療,且不受PD-L1表達量限制。

2017年11月,羅氏(Roche)公佈的IMpower 150研究結果顯示,PD-L1單抗Tecentriq(atezolizumab)聯合化療、癌思婷注射劑(Bevacizumab)一線治療晚期的NSCLC,可使疾病惡化或死亡風險降低38%。

2018年,BMS將會公佈涉及2,220例患者的Checkmate-227三期研究結果。另外,Opdivo與Yervoy的組合已獲批可治療黑色素瘤,在一線治療NSCLC能有哪些資料也將會公之於眾。

屆時,同期公佈的應該還有Pembrolizumab(編按:為一針對PD-1免疫檢查點抑制的治療)聯合化療的確證性Keynote-189研究的中期結果,以及阿斯特捷利康(AstraZeneca)Durvalumab與Tremelimumab這對組合的更新結果。倘若,上述3項研究都能取得積極結果,將會再次變革肺癌的治療手段。


大藥廠在新興腫瘤免疫療法上的激烈角逐,使得肺癌治療手段日新月異。(圖/資料中心)

默沙東(MSD)/Incyte
臨床試驗 Keynote-252
適應症 黑色素瘤(Melanoma)
公佈時間 2018年,上半年

默沙東開展了上百項以Keynote進行編號的臨床研究專案,之所以關注Keynote-252有以下原因。

《Xconomy》首先指出,黑色素瘤是免疫檢查點抑制劑,並作為單藥療法最先攻下的疾病適應症,但是應答率和肺癌一樣不高。因此,尋找應答率高的免疫治療藥物組合,顯得非常迫切。但是,解除免疫系統的免疫抑制狀態會有多重副作用,會帶來安全性方面的隱憂。Opdivo與Yervoy是黑色素瘤領域中,目前唯一獲批的腫瘤免疫治療(Immuno-oncology Therapy, I-O)組合,不過也存在耐受性不佳的問題。

此次Keynote-252的研究將納入700例患者,針對Pembrolizumab聯合Incyte公司IDO抑制劑(IDO Inhibitor) Epacadostat的療效和安全性。

IDO抑制劑是一種幫助腫瘤細胞逃脫免疫監測的酶,默沙東認為,「Pembrolizumab與Epacadostat可以表現得更好。」

其次,IDO是目前非常火熱的靶點,任何風吹草動都備受關注。美國生技大廠Genentech與Newlink在2014年10月基於IDO抑制劑GDC-0919 (NLG919)建立了合作關係,但2017年雙方終止了合作,羅氏歸還了GDC-0919的開發權利。

另外,BMS在2015年以驚人的12.5億美元收購了還處於臨床前階段的Flexus Biosciences。BMS宣稱,「這次IDO專案在膀胱癌和子宮頸癌早期研究中都產生了令人興奮的結果。」

因此,Keynote-252將是大藥廠投向IDO (抑制劑)風口的首例臨床研究,對於急需其他治療選擇的黑色素瘤患者可是一個好消息。


黑色素瘤是PD-1免疫療法,並作為單藥療法最先攻下的疾病適應症。(圖/翻攝自網路)

Esperion Therapeutics, Inc. (ESPR)
臨床試驗 1002FDC-053
適應症 心血管疾病(Cardiovascular)
公佈時間 2018年,年中

事實上,自PCSK9抑制劑上市以來,其療效就以明顯降低人體內低密度膽固醇脂蛋白含量為著稱。2015年,美國FDA批准了再生元(Regeneron)旗下Alirocumab (Praluent),以及安進(Amgen)新一代的降血脂藥Evolocumab (Repatha)上市,其用於他汀類藥物(statins)標準治療不耐受症,或者需要更多藥物來改善血脂控制的高血脂患者。

不過,總部設在美國密西根州Esperion Therapeutics (ESPR)則有望帶來一款療效接近,成本更低的藥物。長期以來,ESPR專注開發膽固醇藥物,該公司主要藥物為新型降脂藥Bempedoic Acid,是一種人工合成的、以口服為給藥途徑的羧酸衍生物與默沙東的Zetia (編按:15年前獲批的膽固醇藥物)相結合的藥物,其對肝臟三磷酸腺苷(ATP)-檸檬酸裂解酶(ACL)和腺苷單磷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)有雙重調節作用。

因此,ESPR的三期臨床試驗非常受到關注,而將進展的1002FDC-053研究將會比較Bempedoic Acid與怡妥錠 (Ezetimibe)、Bempedoic Acid、Ezetimibe、安慰劑的療效和安全性差異,將為Bempedoic Acid的臨床前景提供更清晰的證據。


高血脂症是現代社會的文明病,飲食生活不當是其提早報到的原因之一。(圖/資料中心)

Acceleron Pharma Inc.
臨床試驗 Believe, Medalist
適應症 β型地中海貧血(β-Thalassemia)/骨髓增生不良症候群(Myelodysplastic syndrome, MDS)
公佈時間 2018年,年中

對於罹患β型地中海貧血的患者,需要每月1次血液灌注,以防止發生致死性貧血。另外,他們還需要進行螯合療法(chelation therapy),以移除血液灌注時,體內不正常存在的營養性金屬離子(編按:鐵的堆積往往是這些患者窒息的原因)。

因此,美國麻州的Acceleron公司與Celgene合作開發的貧血藥物Luspatercept,有望為β型地中海貧血患者提供治療新選擇。

Luspatercept是一種蛋白質藥物,透過定期的皮下注射給藥,能促進罕見類型貧血患者紅細胞的產生。這款藥物在二期臨床研究中,其數據顯示可能有助於β型地中海貧血,或另一種引起貧血的骨髓增生不良症候群,而這種疾病目前沒有任何獲得批准的治療方案。

但在這項研究試驗中,服用Luspatercept的患者需要輸血的量更少,並產生更多的攜氧血紅蛋白。

Acceleron及其夥伴Celgene目前正在進行Luspatercept 3個三期臨床試驗,其中一項名為Believe (針對β型地中海貧血患者)和另一項名為Medalist (針對骨髓增生不良症候群患者)的臨床試驗,預計將在2018年中期公佈數據。

AveXis, Inc.
臨床試驗 Str1ve
適應症 脊髓性肌肉萎縮症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)
公佈時間 2018年,上半年

2016年12月,美國製藥公司Biogen與Lonis創...