只要藥品的訂價策略正確，少量的病患群也能創造龐大的商機。Evaluate Pharma 在2013年的孤兒藥報告書中明列了帶來巨額收益的孤兒藥，揭示孤兒藥的投資報酬率其實是更勝用藥病患眾多的非孤兒藥。

編譯\何育慧、彭柏欣

長久以來，製藥公司一直將人類主要疾病的藥物開發視為最具潛力的收益來源，但受到歐美處方藥市場日漸蕭條的影響，這樣的觀點已悄然轉變。相對於擁有大宗病患群的藥物，如今，治療罕見疾病或失調症的孤兒藥反而因此證明其身價，成為業界覬覦的新金礦。

近期生技大廠第2季財報紛紛出爐，企業財報表現佳，德盛安聯基金傅子平更直指，2013年投資亮點為癌症、病毒感染與罕見疾病，其中罕見疾病更將是重心。

特別是Amgen於今年8月25日宣告將以每股125美元的價格收購罕見癌症藥廠Onyx，創下生技史上第五大併購案，罕見疾病成為生技股中看好的重點，產業相關購併題材也仍將延續並推高中小型生技股評價。今年12月初FDA也將審查C肝新藥，下半年美國肝病研討會也來臨，預期對相關肝癌用藥開發公司會有正面助益。

許多製藥廠也已經明白，只要藥品的訂價策略正確，少量的病患群也能創造龐大的商機。對於飽受生命威脅卻無藥可醫的罕見疾病患者而言，孤兒藥無疑是上天開啟的另一道門，因此，孤兒藥通常成為售價昂貴的藥品。

Evaluate Pharma 在2013年的孤兒藥報告書中明列了帶來巨額收益的孤兒藥，揭示孤兒藥的投資報酬率其實是更勝用藥病患眾多的非孤兒藥。

2018年市場高達1270億美元

研發孤兒藥物魅力難擋，業界發現開發孤兒藥可面臨極少的品牌藥廠和學名藥廠競爭。此外，還可享有快速的法規審查程序和較低廉的晚期研發費用。

隨著全球孤兒藥市場預估於2018年高達1270億美元，佔16%的處方藥市場總銷售額，孤兒藥市場將成為下一個製藥公司亟欲突破的戰場，並將掀起腥風血雨的專利大戰。

預估2018年的前二十大暢銷孤兒藥排行榜中，包含了銷售額高達數十億美元的羅氏超級暢銷藥物Rituxan，以其專利即將到期，龐大商機已經引發生物相似藥的藥商覬覦，新興蛋白質製藥廠的興建，更在新興國家如雨後春筍；仍在擴大病患族群力求生存的治療藥物，例如：Alexion公司的Soliris和福泰製藥(Vertex)的Kalydeco也榜上有名。本篇報導這20個藥物及其藥場將如何在未來五年改變市場，未來醫藥市場的一個新疆界，也正開啟序幕……。

1. Rituxan

藥廠：羅氏(Roche) (RHHBY)

2018年預估銷售額：69.48億美元

2012年銷售額：71.33億美元

有時維持頂尖是很困難的，羅氏藥廠正在品嚐箇中滋味。因為治療慢性淋巴白血病的超級暢銷藥Rituxan的背後，已經有一群生物相似藥製藥廠虎視眈眈，等待今年下半年歐洲專利過期的時刻一到(美國專利將於2018到期)，即可蜂擁而入搶食這70億美元的專屬市場。雖然部分廠商如南韓Celltrion公司已放棄Rituxan生物相似藥的生產計畫，但其他生技製藥公司如安進(Amgen)仍舊對羅氏持續造成強大威脅。

羅氏藥廠要如何因應這樣的挑戰呢？

答案就是盡快找到Rituxan的替代品，而且羅氏藥廠相信他們已經找到了！Obinutuzumab是一種能活化免疫系統對抗白血病，直接終結癌細胞的藥物。羅氏藥廠正快馬加鞭地將此化合物推向市場，盼能在2013年12月20日前獲得美國FDA的藥品優先審查權與突破性新藥設計認可。

羅氏藥廠希望能延伸Rituxan此全球第一個癌症單株抗體療法的成功經驗，儘管Rituxan已進入市場15年，銷售額依舊攀升，部分因素是Rituxan囊括了數種淋巴瘤和類風溼性關節炎的適應症，成功地擴大市場。

2. Revlimid

藥廠：Celgene (NASDAQ:CELG)

2018年預估銷售額：65.98億美元

2012年銷售額：37.67億美元

Celgene公司的血癌暢銷藥Revlimid 2012年銷售額高達37.7億美金，是美國境內的成功案例。從2006年第一次在美國核准上市至2012年，銷售額已提升17%，部分因素是病患須長期服用此藥。如今，Celgene公司預備再次搶攻市場，2月時向中國ＳＦＤＡ申請的Revlimid審批已順利核准，在中國發售Revlimid指日可待。

Revlimid結合迪皮質醇(dexamethasone)已證實可有效治療多發性骨髓瘤(multiple myeloma)及因骨髓生化不良症候群(myelodysplastic syndrome)造成的貧血，此外，Revlimid在6月已證明可治療罕見的血癌，預估此適應症可將銷售額推升至兩億美金。但是Celgene公司的腳步並未停止，Revlimid近期又成功跨入治療非何傑金氏淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma)和急性淋巴白血病(chronic lymphocytic leukemia)的臨床後期試驗，加上今年6月公司宣布Revlimid可有效提高新確診的多發性骨髓瘤病人存活率，因此預估2021年其市場將大幅成長60%。

3. Soliris

藥廠：Alexion . (NASDAQ:ALXN)

2018年預估銷售額：34.4億美元

2012年銷售額：11.34億美元

Alexion公司的Soliris或許沒有龐大的市場，但卻拿到成功的入場券，因為這是一種極嚴重的罕見疾病之必要治療藥物，而且藥費極度昂貴。

最初研發Soliris是以治療一種威脅患者生命的造血幹細胞失調疾病：陣發性夜間血尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria)為目標，美國病患僅約8000名人。一年藥費高達40萬美元的Soliris被公認為世界上最貴的藥品，憑著高單價，不需要很多的病患也能跨越暢銷藥的門檻。

Soliris是Alexion公司唯一的營收來源，但疑似製程污染事件，美國食品藥物管理局於3月提出警告，詳述其生產藥品的羅德島州工廠的問題必須受到重視，目前藥廠已僱用專業人士協助，確保市場了解已加工的藥品未受污染，也不會造成Soliris短缺。

Alexion積極朝新方向拓展Soliris適應症，目前發現可用於治療罕見的腎臟機能異常疾病：非典型溶血性尿毒症候群 (atypical hemolytic uremic syndrome)；又在今年6月獲准為治療視神經脊髓炎(neuromyelitis optica) 的罕病疾病用藥，這種嚴重神經失調症狀會隨發作次數增加而惡化。自2007年該藥品上市至2012年，Alexion不斷拓展需求已使其銷售額提高600%.

4. Afinitor

藥廠：諾華(Novartis) (NYSE:NVS)

2018年預估銷售額：29.19億美元

2012銷售額：7.97億美元

癌症用藥Afinitor正處於銷售蜜月期，本年4月諾華公司財務報表公佈Afinitor第一季銷售額成長超過100%，達3億300萬美元，5項分別在美國和歐盟核准的適應症使Afinitor維持強勢成長。繼腎癌及胰臟癌核准為適應症後，Afinitor於2012年7月獲得夢寐以求的乳癌適應症許可證，在歐洲核准之前僅獲得美國批准就使Afinitor銷量暴增。分析師預估銷售額可增加15億美元，也使Afinitor成為第一個以mTor抑制劑成為乳癌核准用藥。雖然諾華公司試圖拓展Afinitor於乳癌適應症的觸角，但英國國家健康研究院(NICE)仍對Afinitor治療效果與售價是否價值相符持保留態度。儘管Novartis願意提供第一個月的免費療程，英國國家健康研究院仍於上週駁回其一個月2970歐元（約4420美元）的訂價標準，英國國家健康院的許可與否決定一個藥物是否能被英國醫療保健服務單位使用，此機構的裁決亦為其他國家進行藥品使用決策時之重要依據。

不過諾華公司仍持續拓展Afinitor於乳癌治療的用途，今年5月諾華宣布：相較於僅施用羅氏生產的Herceptin及化療藥vinorelbine，Afinitor搭配前述兩項藥品使用可延長HER2陽性乳癌女性患者之無惡化存活期。

5. Tasigna

藥廠：諾華(Novartis) (NYSE:NVS)

2018年預估銷售金額：25.84億美元

2012年 銷售金額：9.98億美元

諾華公司的血癌藥Gleevec是一個革命性的暢銷藥，自2001年問世以來不斷拓展新用途，但其專利將於2015年到期，隨著競爭者如百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的Sprycel及輝瑞製藥(Pfizer)的Bosulif出現，諾華公司企圖找出方法使患者繼續使用。

為了繼續保有Gleevec市場，諾華希冀將患者用藥習慣轉換至Tasigna，這是一種針對相同病患群，但療效更佳的藥物。Gleevec和Tasigna的藥費一個月高達數千美元，但是Gleevec的學名藥可能僅需40到50美元，因此對諾華而言，轉換的關鍵是如何保留客戶及鉅額銷售量，諾華希望藉由停藥試驗以證明Tasigna具較佳療效。

這個策略現在看來似乎成功，2013年4月諾華公司財報顯示：Tasigna佔慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukemia)用藥營業額比例持續成長，自2012年的21%增加為2013年的26%，顯示Tasigna比Gleevec具有更佳療效。

6. Velcade

藥廠：強森(J&J)/Takeda（雙方於去年8月宣佈，Takeda將就J&J目前

在日本銷售的7種OTC非處方品牌藥簽署了獨家分銷協定）

2018年預估銷售金額：23.81億美元...