本書作者訪談世界知名科學家、癌症專家，闡明癌症從何而來、朝何處去，以及我們應該如何阻止它作亂。她指出，癌症是生命系統的一種缺陷，人類罹患癌症是因為我們避免不了。演化的力量不僅塑造地球生物驚人的多樣性，也作用到脫序細胞的層級。要想擊敗癌症，我們必須與這些演化力量合作，而不是和它們作對。

作者/凱特‧艾尼(Kat Arney)   譯者/甘錫安  責任編輯/劉馨香

我們已經知道如何治療癌症。更正確地說，我們已經知道如何治療某些癌症。最好的方法是盡早發現癌細胞，趁癌細胞還沒擴散到體內各處，就以精密的外科手術摘除。

在遏阻乳癌和攝護腺癌方面，如果運用時機正確，放射治療可能有效，荷爾蒙療法的效果可能相當好。化療對許多血液癌症效果非常好，尤其是用在兒童身上；藥物治療甚至連晚期睪丸癌也可完全治癒。新一代免疫療法的成效相當優異，但目前這種療法只對不到五分之一的患者有效。

然而，對於大多數已不幸面臨轉移(Metastasis)、癌症開始在體內肆虐的患者而言，問題就從「我能不能好轉？」變成「我還有多少時間？」。沒有疑問，只是時間問題。

主要問題是外科手術和放射治療等精密工具對擴散的癌症沒有效果，而化療的原理是消滅癌細胞的速度快於癌細胞攻占正常細胞，效果並不佳。即使有效，腫瘤也幾乎一定會復發，可能是幾星期、幾個月或幾年後，而且其後每次治療對健康危害更大，效果則越來越差。

癌細胞遺傳變異極多樣 無單一「癌症靈藥」

每個癌細胞都受我們自身脫序的基因驅動――基因是告知細胞何時分裂、發育成什麼，甚至何時死亡的遺傳說明書。

長久以來我們一直認為，「癌症靈藥」的關鍵是了解腫瘤細胞內出錯的基因和分子。20世紀的大半時間，有一小群科學家一直在做這項工作，花費的金錢難以估計。

研究人員從全世界成千上萬名癌症患者的腫瘤和健康組織樣本提取、判讀和分析DNA――數不清的字母拼寫出生命的說明手冊，其中的錯字被認為是導致癌細胞生長與擴散的原因。但這些資訊沒有提出解答，反而揭露腫瘤內部比以往所知更多的遺傳混亂。

DNA分析發現了規模或大或小的損傷跡象，有些是少許錯字，有些則是整個染色體打散後重新結合的大規模遺傳災難。令人困惑的是，即使是完全健康的組織，到我們中年時也會有許多突變細胞，其中有許多可歸類為癌症突變。

更令人不安的是，這些研究指出，使一個細胞變成腫瘤的基因改變不一致也不固定。世界上沒有單一的「癌症基因」，所以也沒有單一的「癌症靈藥」。

每個人的腫瘤基因組成都有明顯差異，連單一顆腫瘤內的基因錯誤也有變化。每個癌症都是由不同細胞群構成的基因拼布，任何一個都可能帶有阻礙治療效果的基因改變。癌症一旦發展到一定的大小和多樣性，復發將無可避免。

救命療法反賦予選擇壓力 癌症病程為演化縮影

科學家已經開始把癌症病程視為演化的縮影，細胞不斷出現新突變，在發展和擴散過程中接受天擇，類似達爾文的生命之樹。我們在這裡發現癌症另一個令人不安的生物學真相：癌症在我們體內發展時，驅動地球生物演化的過程，無可避免地也在發揮作用。

更糟的是，原本用於挽救生命的療法，反而成為協助癌症演化的選擇壓力，這些療法消滅對藥物敏感的癌細胞，讓具抗藥性的細胞更加繁盛。不幸的是，沒有殺死癌症的，一定會使它更強大；等它捲土重來，則將勢不可擋。難怪目前的治療方法對如此可怕的怪物束手無策。

因此，我們迫切需要新的思維來面對癌症的形成，並且依據演化事實來預防和治療癌症。我們必須更清楚地了解在腫瘤內演化的脫序細胞，以及它們生活的環境，把它們視為隨時間改變的族群，而不是能以簡單的突變清單描述的固定實體。

德國生物學家理查‧戈德施密特(Richard Goldschmidt)提出「有希望的怪物」(Hopeful Monster)這個名詞，來描述寒武紀史前海洋中在極短時間內發展出全新特性的生物。

癌細胞則是「自私的怪物」，瘋狂又急速地在患者的生存時間內演化。饑荒或掠食者往往成為塑造物種的選擇壓力，同樣地，癌細胞也會回應選擇，在人體內的生態系中上演演化戲碼。

癌症治療新出路：運用演化知識控制腫瘤 

在這個新世界中，每種癌症在遺傳上都是獨一無二，藉由演化逃脫困境，舊有的藥物開發和臨床試驗模型已經不再適用。它已經成為極度科層化的產業，使用的工具越來越精密，收穫卻越來越少。我們必須大幅進步，才能擊敗如此狡猾的對手。

但我們終於開始破解癌症神祕的演化劇本，同時揭露這些脫序細胞生活環境中的生態。我們越來越有希望能運用這些知識預測及阻絕它的下一步，熟練地操縱演化過程本身，以控制及塑造腫瘤的生長。

例如，適應性療法(Adaptive Therapy)講求以較低劑量讓癌症縮小，但保留一定的敏感性癌細胞，藉以控制抗藥性癌細胞。當敏感性細胞族群太大時，再使用相同藥物的另一個劑量，再次減少它的數量。

我們很容易受特效藥、靈丹和奇蹟等話題吸引。改以演化和生態的新方式來思考癌症，需要改變心態——不只從科學和醫學界的觀點，還要從患者和大眾的觀點來看，因為期待已久的解決方案可能會和我們的預期不完全相同。

書名           造反的細胞：生命最古老的叛變，癌症治療的最新演化出路
作者           凱特・艾尼(Kat Arney)
譯者           甘錫安
出版社       奇光出版
出版日期    2022年07月06日
定價           440元
頁數           352頁
ISBN          9786269584581

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 100