近(17)日，安斯泰來(Astellas)宣布，其抗體藥物zolbetuximab在一項臨床前試驗中達到終點，對於晚期胃癌和胃食道交界處癌症(GEJ)患者，作為一線療法，zolbetuximab併用已獲批藥物mFOLFOX6，患者無惡化存活期(PFS)明顯較單用mFOLFOX6來得好。該藥物為BioNTech創辦人Uğur Şahin和Özlem Türeci所開發，並在2016年被Astellas收購而得。

這項名為「SPOTLIGHT」的臨床三期試驗，測試了zolbetuximab結合已獲批藥物mFOLFOX6聯合治療的效果，目標適應症為局部晚期不可切除，或轉移性的胃癌和胃食道交界處癌症，且患者基因需為CLDN18.2陽性、HER2陰性。

在該項全球多中心、雙盲、隨機試驗中，於全球220個研究地點共招募了566名患者，以比較zolbetuximab和mFOLFOX6聯合療法，與安慰劑加mFOLFOX6治療的效果。該試驗主要終點為無惡化存活期，雖Astellas本次未提供詳細數字，但其表示試驗已達標，使用zolbetuximab聯合治療效果較佳；而在次要終點——總存活期(OS)中，zolbetuximab組亦達到標準，結果具統計學意義。

安全性方面，zolbetuximab最常見的副作用為噁心、嘔吐和食慾下降。

Zolbetuximab為一種單株抗體，以腫瘤細胞表面的CLDN18.2蛋白為標靶，CLDN18.2是一種胃部特異性表現的跨膜蛋白，並已知在胃癌、胰腺癌等癌症中，表現量會較高。

Zolbetuximab可透過活化「抗體依賴性細胞毒殺作用」(antibody-dependent cellular cytotoxicity)和「補體依賴性細胞毒殺作用」(complement-dependent cytotoxicity)兩條免疫途徑，來引發細胞死亡。

除了本次試驗外，Astellas也正在另一項臨床三期試驗GLOW中，測試zolbetuximab與化療雙藥組合CAPOX (capecitabine＋oxaliplatin)聯合治療的效果。該試驗剛通過了初步完成日期確認，尚未開始招募患者。

Astellas表示，以上兩項試驗數據，將成為在美國、歐洲、亞洲和其他國家提交藥證申請的基礎。

Zolbetuximab原先由BioNTech創辦人Uğur Şahin和Özlem Türeci，在其2008年共同創立的生技公司Ganymed所開發，2016年，Astellas以14億美元的價格收購Ganymed，當時也已取得該藥物臨床二期試驗數據，顯示其深具潛力。

參考資料：https://endpts.com/astellas-spotlights-pfs-os-win-for-cldn18-2-six-years-after-buying-biontech-founders-other-company-for-1-4b/

(編譯/巫芝岳)