阿茲海默症真正的病因，究竟由β類澱粉蛋白(Aβ)還是tau蛋白所引起，至今仍是未完全證實的謎團之一。近(16)日，美國華盛頓大學聖路易分校的科學家，在一項研究中，解開了已證實與阿茲海默有關，與Aβ相關的「載脂蛋白E (APOE) ε4基因型」，和tau蛋白間的關聯，對了解阿茲海默致病機制又近了一步，該研究發表於期刊《Science Translational Medicine》。

APOE這項基因，已知和Aβ的累積相關，但與tau蛋白間的關聯仍不明確。該研究因此針對350名阿茲海默症受試者進行，研究人員針對受試者多項數據進行分析，包括：APOE ε4載體狀態、局部Aβ累積、磁共振(MRI)體積、tau蛋白的正子斷層掃描(PET)、APOE信使RNA (mRNA)表現圖譜、腦脊髓液中磷酸化tau蛋白量等。

研究人員將受試者的tau蛋白團塊和大腦織損傷模式，與APOE和其他與阿茲海默相關基因基因表現進行了比較，結果顯示，APOE高表現處與tau蛋白團塊、組織損傷處都相當吻合。

此外，不僅是APOE基因，他們也發現阿茲海默症關聯性最高的前20個基因，在顳葉中表現的模式都相當。研究團隊表示，這些基因表現方式很可能從出生以來就存在，並受到遺傳影響。

APOE ε4基因型已知是一項阿茲海默症的高風險基因型，帶有此基因型的人，患病的可能性是一般人的12倍，且可能更年輕就罹患疾病。

先前已知，帶有此基因型的人，更有可能發生Aβ的累積，然而在本次研究中，其也發現對於累積相同數量Aβ的人中，帶有此基因型者，其tau蛋白團塊的量更大，腦部萎縮也更明顯。

領導該研究的華盛頓大學助理教授Brian A. Gordon指出，有一些罕見、非典型的阿茲海默症，會先出現語言或視覺問題，而非記憶問題，而這類患者目前常被排除在研究之外，這項異質性顯示，我們對阿茲海默症還有太多不了解。

因此，未來他們將進一步探索基因表現模式與這些非典型阿茲海默症患者tau蛋白損傷模式的關聯性。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abl7646

2. https://bioengineer.org/study-yields-clues-to-why-alzheimers-disease-damages-certain-parts-of-the-brain/

(編譯/巫芝岳)