Astellas胃癌抗體新藥捷報連連! 兩個月內兩臨床三期達標

撰文記者 巫芝岳
日期2022-12-20
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Astellas胃癌抗體新藥捷報連連! 兩個月內兩臨床三期達標 (圖片來源:網路)

近(15)日,安斯泰來(Astellas)宣布旗下抗體藥zolbetuximab,繼上個月在一項三期試驗中達標後,另一項聯合化療的試驗又再度達標;本次名為「GLOW」的臨床三期試驗顯示,以zolbetuximab聯合化療CAPOX (capecitabine + oxaliplatin),針對具有Claudin 18.2 (CLDN18.2)陽性的胃癌患者,可顯著延長無惡化存活期(PFS)。

在該項臨床三期試驗GLOW中,共納入507名患者,隨機分配為zolbetuximab併用CAPOX,或安慰劑併用CAPOX的患者。所有患者類型包括:晚期CLDN18.2陽性/HER2陰性的胃癌,或胃食道交界處(GEJ)癌症,並測試以該聯合療法做為其一線治療的效果。

雖然該公司尚未發布精確數據,但已指出,該療法相較於安慰劑組,在主要終點PFS上,已顯示出統計學意義,而關鍵次要終點總存活期(OS)亦達標。安全性上,試驗中最常見的不良事件(TEAE)為噁心和嘔吐。

安斯泰來表示,試驗的完整數據,將在未來的會議上公佈。

11月17日,另一項名為「SPOTLIGHT」的臨床三期試驗,也才剛宣布達標。不同於本次試驗,SPOTLIGHT測試了zolbetuximab結合已獲批藥物mFOLFOX6聯合治療的效果,目標適應症為局部晚期不可切除,或轉移性的胃癌和胃食管交界處癌症,並同樣為CLDN18.2陽性/HER2陰性。

Zolbetuximab為一種單株抗體,以腫瘤細胞表面的CLDN18.2蛋白為標靶,CLDN18.2是一種胃部特異性表現的跨膜蛋白,並已知在胃癌、胰腺癌等癌症中,表現量會較高。該藥可透過活化「抗體依賴性細胞毒殺作用」(antibody-dependent cellular cytotoxicity)和「補體依賴性細胞毒殺作用」(complement-dependent cytotoxicity)兩條免疫途徑,來引發細胞死亡。

安斯泰來表示,隨著胃癌腫瘤惡化,癌細胞會變得更容易接觸CLDN18.2抗體,根據SPOTLIGHT和GLOW兩項研究,這些晚期患者中,約有38%為CLDN18.2陽性腫瘤,並符合「在≥75%的腫瘤細胞中,CLDN18.2表現的染色強度為強至中等」的納入條件。

Zolbetuximab原先由BioNTech創辦人Uğur Şahin和Özlem Türeci,在其2008年共同創立的生技公司Ganymed所開發,2016年,Astellas再以14億美元的價格收購Ganymed而得。

參考資料:https://www.biospace.com/article/astellas-scores-second-cldn18-2-positive-gastric-cancer-win-is-as-many-months-/

(編譯/巫芝岳)