美國時間18日，由諾貝爾奬得主Jennifer Doudna創辦的Intellia Therapeutics，宣布其基於CRISPR基因編輯技術的療法NTLA-2001，獲美國食品藥物管理局(FDA)核准進行臨床三期試驗，成為FDA核准的第一項「體內基因編輯」關鍵性試驗(pivotal trial)。NTLA-2001是針對罕見的「轉甲狀腺素蛋白(TTR)類澱粉沈積症」(ATTR)所開發，Intellia預計今年年底前啟動此項臨床三期試驗。

在先前於歐洲和紐西蘭進行的臨床一期試驗中，已顯示該藥物可安全地減少患者體內錯誤折疊的類澱粉蛋白質濃度，獲得美國FDA的三期試驗批准後，美國也將成為三期試驗的中心之一。

NTLA-2001為Intellia與再生元(Regeneron)合作開發，由Intellia主導其開發和商業化，Regeneron則承擔約25%的成本，並換取相同份額的利潤。

該療法是透過CRISPR-Cas9基因編輯技術，治療由基因突變引起的ATTR之單次注射療法。其以Intellia的專利非病毒平台編輯體內基因，透過脂質奈米顆粒(LNP)，將可分兩部分的基因編輯系統，經靜脈注射方式傳遞到肝臟。

Intellia執行長John Leonard表示，這將是目前第一項以CRISPR進行體內基因編輯的臨床試驗；Intellia醫療長David Lebwohl則在今年8月的線上會議中向投資者表示，其試驗的規模將與Alnylam 的HELIOS-B試驗「非常相似」。

基因療法先驅公司Alnylam的HELIOS-B試驗，為一項具安慰劑對照的臨床三期試驗，其招募了655名ATTR患者，測試其RNA抑制(RNAi)療法vutrisiran的效果。

除了Intellia和Alnylam外，BridgeBio Pharma、Ionis Pharmaceuticals等公司也有ATTR療法開發中，分別採小分子藥物、反義寡核苷酸等方式；而Alnylam的Onpattro (patisiran)、Ionis的Tegsedi (inotersen)，以及輝瑞(Pfizer)針對ATTR相關心肌病變(ATTR-CM)的Vyndaqel (tafamidis)、已前後在2018、2019年獲FDA批准。

BridgeBio的小分子藥acoramidis，在今年8月底公布了臨床三期數據，顯示可顯著降低ATTR患者心血管事件引起的死亡和住院風險。Ionis的反義寡核苷酸療法eplontersen則是與阿斯特捷利康(AZ)合作開發，其在今年4月公布的臨床三期數據顯示，相較於安慰劑組，患者血清內TTR濃度顯著降低、神經病變損傷亦顯著改善。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/intellia-gets-fda-ok-trial-vivo-crispr-therapy-us-teeing-23-start-phase-3-trial

(編譯/巫芝岳)